生物药物分离技术：概述+细胞色素C的生产PPT教学课件.pptx

项目二细胞色素C的生产

项目导读细胞色素C在临床上主要用于各种组织缺氧急救的辅助治疗，如一氧化碳中毒、催眠药中毒、氰化物中毒、新生儿窒息、严重休克期缺氧、脑血管意外、脑震荡后遗症、麻醉及肺部疾病引起的呼吸困难和各种心脏疾病引起的心肌缺氧的治疗。细胞色素C的生产ProductionofCytochromeC2

项目导读目前，获批准上市的国产细胞色素C药品有37个，《中国药典》收录的细胞色素C制品有细胞色素C溶液、细胞色素C注射液和注射用细胞色素C三种。细胞色素C的生产ProductionofCytochromeC3

项目导读本项目以原料药细胞色素C溶液生产项目为载体，进行生产和教学实践。通过本项目，应了解细胞色素C的生产工艺，重点掌握预处理技术、提取技术、固相析出技术、电泳技术，以及吸附层析和凝胶过滤层析（简称凝胶层析）等生物药物分离技术。细胞色素C的生产ProductionofCytochromeC4

细胞色素C的生产ProductionofCytochromeC学习细胞色素C溶液生产技术重点：预处理技术、提取技术、固相析出技术、电泳技术、层析技术学习目标5

项目实施说明细胞色素C的生产ProductionofCytochromeC项目描述公司生产制造部门发出生产指令，要求生产一批细胞色素C溶液。细胞色素C原材料预处理岗位、提取、提取液中和、人造沸石吸附、盐析、三氯乙酸沉淀、凝胶层析和检定等岗位密切配合，各司其职，按计划启动和完成生产工作任务。6

细胞色素C的生产ProductionofCytochromeC目录产品提取任务二预处理任务三提取产品认知任务一认识细胞色素C产品精制任务四中和任务五人造沸石吸附任务六盐析任务七TCA沉淀任务八凝胶层析产品检定任务九检定7

项目二细胞色素C的生产任务一认识细胞色素C8

任务描述细胞色素C的生产ProductionofCytochromeC认识细胞色素C，了解其来源及用途，熟悉质量标准掌握细胞色素C与生产制备相关的性质理解细胞色素C溶液生产工艺流程图并能叙述基本的生产工艺流程，明确细胞色素C的生产中涉及哪些单元操作技术9

任务支撑细胞色素C的生产ProductionofCytochromeC生物药物氨基酸类多肽和蛋白质类酶类核酸类糖类脂类维生素与辅酶类多组分的生物药物来源：动物、植物、微生物的组织、器官、细胞及代谢产物是生产生化药物的主要原材料10

（一）生化药物生产的一般工艺过程原材料选择预处理提取精制成品加工生化药物生产中要选取来源丰富、成本低、含量较高和与人无种属差异的生物材料作生产用原材料11

（一）生化药物生产的一般工艺过程原材料选择预处理提取精制成品加工改变原材料的物理状态，并初步去除杂质，使原材料适于进行后续的分离纯化单元操作12

（一）生化药物生产的一般工艺过程原材料选择预处理提取精制成品加工1.水溶液提取：酸、碱、盐、pH、表面活性剂助溶；2.水与有机溶剂的混合溶液或单用有机溶剂提取生物活性物质。13

（一）生化药物生产的一般工艺过程原材料选择预处理提取精制成品加工不同物质在物理性质和化学性质等方面存在差异，利用这些差异，可制得符合质量标准的生化药物分子形状和大小离心、膜分离、凝胶过滤分子带电性差异离子交换法、电泳法、等电聚焦法极性大小及溶解度溶剂提取、盐析、有机溶剂沉淀法吸附性质选择性吸附法、吸附层析法配体特异性亲和层析14

（一）生化药物生产的一般工艺过程原材料选择预处理提取精制成品加工成品加工阶段，原料药被加工成可用于销售和制备药品的制剂。这一阶段主要开展生物活性物质的浓缩、干燥和制剂等操作15

（二）动物来源药物制备需要注意的问题病毒的安全控制破碎脱脂16

（三）蛋白质类药物的一般性质蛋白质类药物两性水解性变性利用等电点（pI）对产品进行纯化在生产中需要注意避免细胞色素C

发生水解反应避免导致目标产物变性的条件；

利用目标产物稳定但杂蛋白敏感易变性的条件进行除杂17

任务实施细胞色素C的生产ProductionofCytochromeC（一）了解细胞色素C细胞色素C（CytochromeC）是生命体中一种重要的水溶性氧化还原血红蛋白。细胞色素C是一个庞大的家族，1962年首次确定了马心细胞色素C蛋白的氨基酸序列，它由一条含有104个氨基酸残基的肽链和一个共价相连的血红素辅基组成。细胞色素C中赖氨酸含量较高，等电点约为10.7。细胞色素C的分子量在12200~13000左右。细胞色素C的高级结构由一条肽链包裹着一个血红素（中心卟啉铁）组成，广泛存在于原核生物和真核生物细胞的线粒体内膜上，是生命体氧化还原反应电子传递中的重要物质。在520nm与550nm的波长处有