利尿药及合成降血糖药物.ppt

形成高渗，阻止重吸收–不易代谢的低分子量的化合物–能过滤通过肾小球到肾小管–不再被重吸收多羟基化合物（异山梨醇）糖（葡萄糖、蔗糖）一、渗透利尿药甘露醇（D-Mannitol）作用特点D-Mannitol口服不吸收，注射后血浆渗透压升高–使组织脱水，能降低颅内压和眼内压–在体内不代谢经肾小球滤过后几乎不为肾小管再吸收–在肾小管保持足够水分以维持渗透平衡–导致水和电解质经肾脏排出体外–产生脱水和利尿作用不良反应体液电解质失调等气温较低时析出结晶可发生组织肿胀或坏死–注射时漏出血管外呋塞米（强效利尿药）化学名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸性质：钠盐水溶液，加CuSO4绿色沉淀醇溶液，加对-二甲氨基苯甲醛，显红色髓袢升支利尿药理化性质：氯原子和磺酰氨基取代具有酸性，pKa3.9Furosemide的酸性比噻嗪类强–羧基和磺酰氨基结构特点：作用特点机制：属磺酰胺类利尿药，完全无碳酸酐酶的抑制作用作用在肾脏髓质升支部位很强的抑制重吸收的作用–也影响近曲小管和远曲小管起效快但作用时间短作用特点Furosemide的促NaCl排泄作用为噻嗪类利尿药的8到10倍。–作用时间则较短为6~8h，Furosemide不但有排泄Na+和Cl-的作用，而且还有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用代谢：多以原药排泄，一部分与葡萄糖醛酸结合，较少代谢为5-磺酰胺基-4-氯-邻氨基苯甲酸应用：急性左心衰，肺水肿，脑水肿，高血压及慢性肾功能不全。不良反应：体液和电解质的失衡，高尿酸症，胃肠道反应合成第十章利尿药及合成降血糖药物

diureticsandsynthetichypoglycemicdrugs“三多一少”多尿、多饮、多食，消瘦02糖尿病：由于不同病因引起胰岛素分泌不足或作用减低，导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现，并伴有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多系统的慢性病变的一组综合征。01第一节口服降血糖药原发性糖尿病–I型糖尿病，胰岛素依赖型糖尿病–胰岛素绝对不足，采取胰岛素补充疗法II型糖尿病–非胰岛素依赖型糖尿病NIDDM–约90%以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病–胰岛素相对不足，口服降糖药NIDDM的病因和发病机制1）胰岛素分泌不足2）胰岛素释放延迟3）胰岛素外周组织作用损害4）肝糖产生增加口服降糖药的作用机制①改变营养物质在胃肠道的吸收②增加胰岛素分泌量和速度③抑制肝糖产生④增加胰岛素敏感性⑤增加非胰岛素介导的糖代谢促胰岛素分泌剂：磺酰脲类01010203040506增加外周葡萄糖利用的药物：双胍类胰岛素分泌模式调节剂：苯丙氨酸类胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类减少肠道吸收葡萄糖的药物α-葡萄糖苷酶抑制剂类改善糖尿病并发症的药物0203040506口服降血糖药的分类（按机制）刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素的清除ACB长时间使用能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合能增加肌肉细胞内葡萄糖的转运和糖元合成酶的活性，减少肝糖产生。降糖机制：一、磺酰脲类甲苯磺丁脲1243化学名：4-甲基-N[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺性质：几乎不溶于水磺酰脲有酸性，可溶于氢氧化钠溶液脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解，产生正丁胺臭味，可鉴定。1234发现1942年，Janbon等用磺胺异丙基噻二唑治疗伤寒病（IPTD，2254RP），病人出现低血糖反应1955年氨磺丁脲（Carbutamide）首先作为降糖药使用–因有骨髓抑制及肝毒性而停用由正丁醇氯化、胺化、成盐后，与对甲苯磺酰脲缩合来制备合成应用：降糖作用较弱，但安全有效，用于治疗轻中度II型糖尿病，尤其老年糖尿病人。代谢：在肝脏内降解氧化为羟基或羧基衍生物而失活，主要从肾脏排出。半衰期6h左右，短效药罕有急性毒性作用，但肝肾功能不良者忌用。结构与代谢特点Chlorpropamide的对位氯不易代谢失活–半衰期较长Acetohexamide对位羰基在肝脏被还原成仲醇–使降糖作用增强2.5倍，作用时间延长Tolazamide二步氧化成羧酸失活–代谢中间体羟基和甲氧基衍生物仍具一定降血糖活性，作用时间较长氯磺丙脲醋磺己脲妥拉磺脲格列苯脲第二代代表药化