《食品毒理学》第1章毒作用机理及影响因素.pptxVIP

第一章外来化合物的

毒作用机理和影响因素

第一节外来化合物的毒

作用产生和机理

一、毒作用产生

1细胞生命活动的特点

1)细胞的定性需求

酶的特异性

2)细胞的定量需求

——化学反应动力学

3)需要一定的时间限制

2细胞水平生命活动的控制手段

生物膜——酶——反馈抑制机理

3机体整体水平生命活动的协调控制手段

血液循环系统——神经系统——激素系统

4毒作用产生

在外来化合物作用下，如果上述任何一个或多个环节发生了混乱，并且在器官或组织的功能细胞总数上达到一定的比例，必将导致可察觉的功能失

包括以肉眼可见的结构损伤或以可测定的功能

损伤表现出来。

常。

二、毒作用的分子机理

1对细胞膜的损伤

1)引起膜组成成分及膜蛋白结构的改变

2)膜脂质过氧化

3)直接与膜上某些酶发生作用

·转运载体·毒物受体·能量转运·泵的作用

镶嵌

贯穿

[Ca²+]

10-7mol

[Ca²+]

10-5mol

10-³mol

静息状态

兴奋状态

2细胞内钙稳态失调

Ca²+作为第二信使，沟通细胞之间的信息流通

细胞运动、增值、更新、生殖细胞受精

3共价结合(covalentbinding)

酶

外来化合物核酸

组织蛋白

例：有机磷农药的毒作用机理

氯乙烯与组织蛋白结合形成的“肢端溶骨症”

第二节外来化合物的毒

作用的影响因素

它涉及化合物的吸收、分布、转运、代谢和排泄

2解离度

3挥发度、蒸气压、分散度

如苯与苯乙烯的经口LD50值相同，即其绝对

毒性相同。但苯很易挥发，而苯乙烯的挥发度仅及苯的1/11,所以苯乙烯形成空气中高浓度就较困难，实际上比苯的危害性为低。

一、理化性质

1脂水分配系数

是指化合物在脂(油)相和水相的溶解分配率，即化合物在水溶性与脂溶性间达到平衡时的平

衡常数。

二、化学结构

活性部位——某些功能团，

不参与作用的部位——载体，影响体内转运、蓄积、转化

受点理论

化学物质毒性的特异性取决于与之相应的受点的存在，受点与化合物的反应决定了化合物作用的量效关系。

受点：指生物原生质分子的某种化学基团。是受体的一部分受体：是载有受点的分子实体。

配基：是指与受点结构具有一定互补性的分子。

内源的，如激素、神经递质；外源的，生物素、药物

受点具有3个功能：

1)识别和结合与其结构具有一定互补性的分子

2)将受点—配基相互作用产生的信号传递至效应器

3)产生相应的生物效应

受点的5种特性：

1)受点对配基有立体选择性

2)数量一定，有饱和性

3)有竞争性，亲和力强者首先与受点结合

4)有一定生命周期，可不断更新

5)与配基一般呈非共价的可逆结合

三、纯度和溶剂

四、实验动物的种属差异

如，氯仿经口给予大鼠、小鼠和猴，分别有80%、60%、20%转化成CO₂排出，而人则主要以原型排出；

又例如，stock小鼠腹腔注射丙烯腈的LD₅₀

15mg/kg,而NR小鼠则为40mg/kg。

为

五、同种动物间的个体差异

·遗传因素和不同免疫状态·年龄

·性别

·机体不同的生理和功能状态·营养状况

六、接触途径

接触化合物的吸收速度和毒性大小顺序：

静脉注射(呼吸道吸入)腹腔注射肌肉

注射经口经皮肤

给药浓度

(给20只小鼠灌胃相同剂量)

1.25%水溶液

5%水溶液

七、毒物的浓度(稀释度)

剂量和作用时间

氰化钠

八、环境及气象因素

氰化钾

9只死亡

19只死亡13只死亡

2只死亡

第三节

外来化学物质的联合作用

它们在机体中往往呈现十分复杂的交互作用。

或彼此影响代谢动力学过程，或引起毒性效应变化，最终可以影响各自的毒性或综合毒性。

一、联合作用的概念(jointaction)

是指两种或两种以上的外来化合物对机体的

交互作用。

二、联合作用的类型

1相加作用(additionaljointaction)

交互作用的各种化合物在化学结构上如为同系物，或其毒作用的靶器官相同，则其对机体产生的总效应等于各个化合物成分单独效应的总和，这种现象即是化合物的相加作用。

如，大部分刺激性气体的刺激作用

具有麻醉作用的化合物

2协同作用(synergisticjointaction)

各化合物交互作用结果引起毒性增强，即其联合作用所发生的总效应大于各个化合物单独效

1)促进吸收速率加快

2)排出延缓

3)干扰体内降解过程

4)体内的代谢动力学过程的改变

应的总和。

可能原因：

3拮抗作用(antagonisticjoimtaction)

各化合物在体内交互作用的总效应，低于各化合

物单独效应的总和。

化合物在体内产生拮抗作用的几种可能形式：