生物制品行业深度报告.docx

目 录

1、DLL3：SCLC高表达明星靶点，重磅BD交易频出 3

2、SCLC预后差，DLL3靶向药物或为二三线治疗提供新途径 7

、SCLC：侵袭性强，约占肺癌总体病例的15% 7

、DLL3靶点已有1款产品获批上市，多款早研管线疗效优异 7

、Tarlatamab：首个获批用于治疗SCLC的DLL3靶向TCE双抗 9

、ZG006：全球首个DLL3三抗产品，早研数据优异 10

、Rova-T：原DLL3ADC重磅产品，多因素造成临床研发失败 11

、ZL-1310：潜力较大的DLL3ADC管线，早研数据亮眼 12

3、投资建议 13

4、风险提示 15

图表目录

图1：DLL3在80%的SCLC患者中高表达，为靶向治疗提供了解决方案 3

图2：小细胞肺癌约占肺癌总体病例的15%，侵袭性强、预后相对更差 7

图3：DLL3双抗/多抗能够将T细胞聚集并杀伤SCLC肿瘤细胞 9

图4：Tarlatamab展现优异的临床疗效 9

图5：Tarlatamab上市说明书被FDA打上黑框警告 9

图6：ZG006能够结合DLL3靶点两个不同的表位 10

图7：ZG006针对SCLC患者疗效优异 10

图8：ZG006安全性优异，CRS整体可控 10

图9：Rova-T是第一个进入III期阶段的DLL3ADC 11

图10：III期临床中Rova-T未显示出明显生存受益，且毒副作用较大 11

图11：ZL-1310采用喜树碱衍生物作为毒素，DAR值为8 12

图12：ZL-1310的19例SCLC患者中有14例实现PR，ORR约74% 13

图13：ZL-1310预计将持续一线/二线SCLC以及其他DLL3高表达肿瘤的临床试验 13

表1：2024年DLL3靶点领域催化剂不断，研发热情持续升温 4

表2：DLL3领域重磅BD交易频出 5

表3：针对DLL3靶点，目前已开发出了ADC、双抗/三抗、CAR-T等多种疗法 6

表4：相较于塔拉妥单抗，泽璟制药的ZG006与再鼎医药的ZL-1310表现出了更优异的响应率 7

表5：安进的CD3/DLL3双抗Tarlatamab于2024年5月获FDA加速批准上市 9

表6：多因素导致Rova-T临床研发失败 12

表7：国内多家上市企业围绕DLL3靶点进行布局 14

表8：随着DLL3领域未来越来越多管线布局及早研数据读出，赛道景气度预计持续提升，相关标的有望受益 14

1、DLL3：SCLC高表达明星靶点，重磅BD交易频出

Delta样配体（Delta-LikeLigand3，DLL3）为一种附着在细胞表面的单次跨膜蛋白，属于Notch配体家族中的一员，驱动小细胞肺癌（SCLC）疾病进展和肿瘤细胞存活。Notch信号通路积极参与了SCLC的NE分化、NE可塑性、细胞增殖、肿瘤亚型转移等特征，如EMT和化疗耐药；配体DLL3通过和Notch受体结合，抑制Notch信号通路，与SCLC细胞增殖、迁移和侵袭能力的增强密切相关。

DLL3在80%的SCLC患者中高表达，而在正常组织中少量表达甚至不表达，这为靶向治疗提供了较好的解决方案。针对DLL3靶点，目前已开发出了ADC、双抗/三抗、CAR-T等多种疗法，通过特异性靶向DLL3靶点杀伤肿瘤细胞。

图1：DLL3在80%的SCLC患者中高表达，为靶向治疗提供了解决方案

资料来源：《TargetingtheNotchsignalingpathwayandtheNotchligand,DLL3,insmallcelllungcancer》HuanZhang等

DLL3靶点研究开发已有超20年历史，2006年Ayyanan等人发现增加的Wnt信号通过Notch依赖机制触发人类乳腺上皮细胞的肿瘤转化，揭示了DLL3在肿瘤发生中的作用。2016年，艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx管线中的DLL3ADC产品Rova-T，靶点关注度持续提升；2019年，由于Rova-T在临床试验中表现不佳，艾伯维停止研发Rova-T。2024年，安进的CD3/DLL3双抗tarlatamab获FDA加速批准上市，再鼎医药的DLL3ADC与泽璟制药的CD3/DLL3/DLL