体内胆固醇来源的稳态平衡从现象到临床实践.pptVIP

OOHOTG乳糜微粒TGACAT2MTPapoB-48淋巴CE脂肪酸肠上皮细胞肠腔HOTGABCG5HO脂肪酸胶体微粒ABCG8胆固醇植物甾醇NPC1L1蛋白RHO胆固醇植物甾醇LXR植物甾醇胆固醇OHOOHOOOOOOOOOOOOO肠道胆固醇吸收调节（NPC1L1=尼曼匹克C1样1蛋白）血液Altmannetal.,Science2004;303:1204在多项研究中:

他汀类介导的抑制胆固醇合成导致吸收的标志物菜油甾醇升高阿托伐他汀: Lamon-Fava,JLipidRes2007;48:1746-53 VanHimbergen,JLipidRes2009;50:730-9普伐他汀: Matthan,JLipidRes2010;51:202-209瑞舒伐他汀: Ooi,Atherosclerosis2008;197:136-46 VanHimbergen,JLipidRes2009;50:730-9辛伐他汀: Jakuljetal.JLipidRes2010;51:755-762抑制胆固醇吸收LDL-C20%合成吸收（依折麦布）增加胆固醇合成抑制胆固醇合成（他汀类）合成吸收LDL-C20-60%增加胆固醇吸收Pisciottaetal.Atherosclerosis2007;194:e116-e122杂合子家族性高胆固醇血症人群中，他汀及依折麦布降低LDL-C水平的相关曲线他汀类治疗后LDL-C未达标的高危患者的治疗选择他汀类剂量加倍***InthemajorityofpatientstestedthemeanpercentchangeinLDL-C,TGandHDL-Cwasreasonablyconsistent.However,severalpatientsshowedalargeinter-individualvariabilitywhichproducedandoverallbroadrangeofresponse.Thiswassimilarinmen（mean±SDandrange:?36.2±10.5,?2.7to?57.8%;?15.8±33.7,?69.4to+129.9%;+7.2±13.0,?26.4to54.3%and–39.9±10.9,?63.6–1.2%,forLDL-C,TG,HDL-CandLDL-C/HDL-C,respectively）andwomen（?38.±19.1,?9.5to?58.5%;?18.8±23.7,?64.6to+71.7%;+8.1±12.2,?17.6–52.5%and?42.3±8.8,?62.8to?20.8%andforLDL-C,TG,HDL-CandLDL-C/HDL-C,respectively）（seeFig.1）.*再让我们来复习一下影响体内血浆胆固醇水平的胆固醇来源。人体内影响血浆胆固醇水平的胆固醇主要有两个来源：即肝脏合成和肠道吸收。肝外组织，即肠道、肾上腺皮质和生殖组织在内的人体内所有组织均能合成胆固醇，但是这些肝外组织合成的胆固醇对血浆胆固醇水平的影响极为有限。肠道中的胆固醇来源于饮食和胆汁，并经肠道吸收和转运到达肝脏，形成胆固醇的肠肝循环。据估计，正常胆固醇饮食的个体，肝脏每天约合成800mg的胆固醇以替代胆盐及胆固醇从粪便的排出。每天从肝脏分泌入胆管随后进入肠道的胆汁胆固醇约有1000mg（约占肠道胆固醇总量的2/3）。每日来自饮食的胆固醇通常在300-700mg（约占肠道胆固醇总量的1/3）。因此，每天大约共有1300-1700mg的胆固醇进入肠道，其中约一半被回吸收进入肝脏，另一半则随粪便排出体外。****Soroncz-SzabóTamás*FurtherLDL-Creductionw