第十一章核苷酸代谢09ppt课件.pptxVIP

第十一章核苷酸代谢1

1、核酸水解：DNA稳定，耐酸碱RNA易水解,碱中水解一、核酸的酶促降解2

2、核酸的酶促降解核酸酶:作用于核酸链内部磷酸二酯键，也称为核酸内切酶，包括作用于DNA的脱氧核糖核酸酶和作用于RNA的核糖核酸酶。核酸外切酶:从DNA和RNA(或其低级多核甘酸)链的一端逐个水解下单核苷酸。3

2、核酸的酶促降解单核甘酸水解磷酸解戊糖-1-磷酸戊糖-5-磷酸甘油醛-3-磷酸进行戊糖磷酸代谢途径三羧酸循环嘌呤：尿酸嘧啶：CO2、NH3等4

二、嘌呤和嘧啶的分解1、嘌呤的分解正常人血浆中尿酸含量为20—60mg/L，超过80mg／L，尿酸盐晶体可沉积于关节、软组织、软骨、肾等处，导致关节炎、尿路结石及肾脏疾病，称痛风症。进食高嘌呤饮食，体内核酸大量分解，或尿酸排泄障碍时易患此症。别嘌呤醇治疗痛风。5

治疗“痛风症”的药物别嘌呤醇是次黄嘌呤的类似物，可与次黄嘌呤竞争与黄嘌呤氧化酶的结合；别嘌呤醇氧化的产物是别黄嘌呤，后者的结构又与黄嘌呤相似，可牢固地与黄嘌呤氧化酶的活性中心结合，从而抑制该酶的活性，使次黄嘌呤转变为尿酸的量减少，使尿酸结石不能形成，以达到治疗之目的。6

2、嘧啶的分解9

三、核苷酸的生物合成1、核苷酸的生物合成基本途径动物、植物和微生物通常都能合成各种嘌呤和嘧啶核苷酸。核苷酸的生物合成两条基本途径：A:“从头合成”途径或“从无到有”途径，肝组织主要进行从头合成。B:补救途径，脑、骨髓等只能进行补救合成。补救途径所需的碱基和核苷主要来源于细胞内核酸的分解，细菌生长介质或动物消化管食物分解产生的核苷和碱基。核苷酸合成的两条途径10

2、嘌呤核苷酸的从头合成嘌呤核各原子的来源11

1）IMP的合成磷酸核糖焦磷酸合成酶（1）嘌呤环的合成途径12

磷酸核糖焦磷酸酰胺基转移酶α-构型β-构型甘氨酰胺核甘酸合成酶13

甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶甲酰甘氨脒核苷酸合成酶14

氨基咪唑核苷酸合成酶15

氨基咪唑琥珀酸氨甲酰核苷酸合成酶腺苷酸裂解酶16

氨基咪唑甲酰胺核苷酸甲酰基转移酶次黄苷酸水解酶17

核糖胺-5-磷酸甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸5-氨基咪唑核苷酸5-氨基咪唑-4-（N-琥珀酸）甲酰胺核苷酸5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸5-甲酰氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸次黄苷酸次黄苷酸的合成途径18

2）AMP和GMP的合成腺苷酸琥珀酸合成酶IMP脱氢酶GMP合成酶19

3、嘧啶核苷酸的合成20

乳清酸的生物合成21

乳清酸转化UTP和CTP22

4、核苷酸转化成核苷三磷酸对碱基专一核苷二磷酸核苷三磷酸对核糖无要求23

5、脱氧核苷酸的合成大肠杆菌核苷二磷（NDP)还原酶以四种天然核苷酸ADP,GDP,CDP和UDP为底物。原核细胞以核苷三磷酸ATP,GTP,CTP和UTP为底物,还原剂是含B12的一种辅酶。24

5、胸核苷酸的合成dTMP的合成25

7、核苷酸从头合成的抗代谢物1）嘌呤类似物：能抑制嘌呤核苷酸的合成。核苷酸从头合成的抗代谢物可以抑制核苷酸的合成。26

2）谷氨酰胺和天冬氨酸类似物：能抑制合成中有谷氨酰胺、天冬氨酸类似物参与的反应。27

3）叶酸类似物：能抑制合成中有叶酸衍生物参与的反应。用于癌症、白血病的治疗。28

4）嘧啶类似物能转化成核苷一磷酸及核苷三磷酸，阻断TMP的合成，使用较多抗癌药。29

8、核苷酸的补救合成1）嘌呤核苷酸合成的补救途径只有腺苷酸激酶此途径不重要腺嘌呤核糖磷酸转移酶核苷酸的补救合成特点：节省能量和前体分子及合成一些组织需要但不能合成的核苷酸30

2）嘧啶核苷酸合成的补救途径对尿、胸腺嘧啶及乳清酸有作用，胞嘧啶无作用。31