05第五周《药物分析 第三章 药物杂质检查技术 》一体化课件.pptx

第三章药物杂质检查技术

目录第一节药物中的杂质第二节一般杂质检查第三节特殊杂质检查

掌握一般杂质氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐检查法的原理与方法。熟悉干燥失重测定法、炽灼残渣检查法的原理及与应用。学习目标了解一般杂质检查的注意事项。

第二节一般杂质的检查

课堂问答《中国药典》2020年版中规定的一般杂质检查法有哪些？试举例说明。

一、氯化物检查法（一）原理利用在硝酸酸性条件下，药物中微量的氯化物与硝酸银反应，生成氯化银白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下生成的浑浊比较，判定供试品中氯化物是否符合限量的规定。

一、氯化物检查法（二）方法1.供试品溶液的制备除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25m1（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试品溶液。

一、氯化物检查法2.对照品溶液的制备另取该品种项下规定量的标准氯化钠溶液，置50m1纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。（二）方法

一、氯化物检查法3.检查方法于供试品溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。（二）方法

一、氯化物检查法（三）注意事项1.平行操作供试品与对照液的操作应同步进行，加入试剂顺序应一致。2.稀硝酸的作用可避免弱酸银盐，如碳酸银，磷酸银及氧化银等沉淀的干扰，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。3.比浊浓度氯化物浓度以50ml中含50~80μg的Cl为宜，此范围内氯化物所显浑浊度明显，便于比较。

一、氯化物检查法4.比浊方法由于反应生成的氯化银为白色浑浊，对照时应将比色管同置于黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较。5.暗处放置为了避免受光线影响析出单质银，在观察前应在暗处放置5分钟。（三）注意事项

一、氯化物检查法6.供试品溶液如带颜色，可采用内消色法处理除另有规定外，可取供试品溶液两份，分置50ml纳氏比色管中，一份加硝酸银试液6.0ml，摇匀，放置10分钟，如显浑浊，可反复滤过，至滤液完全澄清，再加规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，作为对照溶液；另一份中加硝酸银试液1.0与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，按上述方法与对照溶液比较，即得。（三）注意事项

一、氯化物检查法7.标准氯化钠溶液的制备称取氯化钠0.165g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前精密量取该溶液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10μg的Cl）。（三）注意事项

课堂问答请说出氯化物检查法采用哪种杂质限量检查方法？并写出操作流程。

二、硫酸盐检查法（一）原理利用在盐酸酸性条件下，药物中微量的硫酸盐与氯化钡作用生成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的浑浊比较，判定供试品中硫酸盐是否符合限量的规定。

（二）方法1.供试品溶液的制备除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成约40ml（溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性）；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试品溶液。二、硫酸盐检查法

2.对照品溶液的制备另取该品种项下规定量的标准硫酸钾溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液。二、硫酸盐检查法（二）方法

3.检查方法于供试品溶液与对照溶液中，分别加入25％氯化钡溶液5m1，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。二、硫酸盐检查法（二）方法

（三）注意事项1.稀盐酸作用供试品溶液加入盐酸使成酸性，可避免弱酸钡盐，如碳酸钡、磷酸钡等沉淀的干扰。但溶液的酸度过大可使硫酸钡溶解，降低检查灵敏度，以50ml中含稀盐酸2ml，使溶液的pH值约为1为宜。2.比浊浓度50ml溶液中含0.1~0.5mg的SO4，即相当于标准硫酸钾溶液1~5ml，在此范围内浊度梯度明显。二、硫酸盐检查法

（三）注意事项3.氯化钡溶液浓度《中国药典》2020年版采用25%氯化钡溶液，溶液稳定，可放置1个月。检验时，加入氯化钡溶液后，应立即充分摇匀，防止局部浓度过高而影响产生浑浊的程度。二、硫酸盐检查法

（三）注意事项4.供试品溶液如带颜色，可采用内消色法处理：除另有规定外，可取供试品溶液两份，分别置50ml纳氏比色管中，一份中加