《基因突变的机制》课件.pptVIP

**********************基因突变的机制基因突变是生命演化的基础，也是许多疾病的根源。课程目标了解基因突变的定义、类型和机制。识别不同类型的基因突变以及它们对生物的影响。学习基因突变的检测方法和在临床应用中的例子。DNA结构概述脱氧核糖核酸（DNA）是生物体遗传信息的载体，由两条反向平行的脱氧核糖核苷酸链组成，通过氢键连接在一起，形成双螺旋结构。DNA双螺旋结构的中心是碱基对，由腺嘌呤（A）与胸腺嘧啶（T）、鸟嘌呤（G）与胞嘧啶（C）通过氢键配对。每条DNA链都有一个方向性，通常用5端和3端表示。两条链的碱基顺序互补，决定了生物体的遗传特性。DNA复制过程1解旋DNA双螺旋结构解开，形成两个单链模板。2引物合成引物酶在模板链上合成短的RNA引物，为DNA聚合酶提供起始位点。3延伸DNA聚合酶沿着模板链移动，添加与模板链互补的核苷酸，形成新的DNA链。4校对DNA聚合酶具有校对功能，可以识别并修复复制过程中出现的错误。DNA复制的错误DNA聚合酶错误DNA复制过程中，DNA聚合酶可能将错误的碱基插入到新的DNA链中。修复机制失效细胞具有修复机制来纠正复制错误，但有时这些机制无法完全修复错误。复制叉错误复制叉的移动可能导致DNA链断裂或重新排列，造成复制错误。基因突变的定义定义基因突变是指基因组的**DNA序列**发生永久性的改变。结果这种改变可能导致蛋白质的结构和功能发生改变，进而影响生物体的性状。基因突变的类型点突变单个碱基的改变插入和缺失突变碱基的插入或缺失染色体结构突变染色体片段的重排或缺失染色体数目突变染色体数量的改变点突变1单个碱基变化DNA序列中单个碱基的替换、插入或缺失。2影响蛋白质结构点突变可能导致氨基酸序列改变，进而影响蛋白质的功能。3突变类型包括无义突变、错义突变和沉默突变等。缺失和插入突变1缺失突变DNA序列中一个或多个碱基对的丢失。2插入突变DNA序列中一个或多个碱基对的添加。移码突变框架移位碱基的插入或缺失会导致阅读框架的改变，从而导致蛋白质合成错误。功能丧失移码突变通常会导致蛋白质功能的完全丧失，因为它们会改变蛋白质的氨基酸序列。遗传病移码突变是许多遗传疾病的原因，例如囊性纤维化和杜氏肌营养不良。无义突变终止密码子无义突变将编码氨基酸的密码子替换为终止密码子。蛋白质合成终止导致蛋白质合成提前终止，形成截短的蛋白质。功能丧失截短的蛋白质通常失去正常功能，影响基因表达。错义突变密码子改变导致氨基酸序列改变。蛋白质结构改变可能影响蛋白质功能。影响程度不一可能导致疾病或无明显影响。拼接位点突变定义拼接位点突变是指发生在基因的内含子-外显子边界处的突变，影响剪接过程，导致异常的mRNA产生。影响拼接位点突变可能导致外显子的缺失、插入或移位，最终影响蛋白质的结构和功能。染色体结构突变缺失染色体片段丢失，导致基因丢失或功能丧失。重复染色体片段重复，导致基因剂量增加，可能导致疾病或表型变化。倒位染色体片段反转，可能影响基因表达或导致疾病。易位染色体片段转移到另一条染色体上，可能导致基因表达变化或疾病。染色体数目突变增加染色体数目增加，例如唐氏综合征，患者体内有3条21号染色体。减少染色体数目减少，例如特纳氏综合征，女性患者体内缺少一条X染色体。诱发基因突变的原因辐射X射线、伽马射线等辐射可损伤DNA结构，导致突变。化学物质某些化学物质如亚硝胺、苯并芘等可与DNA反应，造成碱基置换或损伤。病毒病毒感染可整合到宿主基因组中，导致基因突变。内源性诱变因子DNA复制错误DNA复制过程中的错误是主要的内源性诱变因素之一。DNA修复缺陷DNA修复机制的缺陷会导致突变积累，增加发生癌症的风险。转座子活性转座子可以移动到基因组的不同位置，引起基因突变。外源性诱变因子化学物质某些化学物质可以与DNA分子发生反应，导致碱基替换或损伤，从而引发突变。辐射电离辐射，如X射线和γ射线，可以导致DNA断裂或碱基损伤，引发突变。病毒病毒可以将自身的遗传物质整合到宿主细胞的基因组中，从而改变宿主基因，引发突变。辐射诱变电离辐射X射线、伽马射线等高能辐射可导致DNA分子断裂或碱基改变。非电离辐射紫外线可引起DNA分子中相邻嘧啶碱基形成二聚体，影响DNA复制和转录。化学诱变1化学物质一些化学物质能与DNA分子发生反应,改变其结构,从而导致基因突变.2碱基类似物例如,5-溴尿嘧啶(5-BU)可以代替胸腺嘧