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*******************基因表达本课件将介绍基因表达的定义、机制、调节和应用等方面的内容。什么是基因表达?遗传信息的解读基因表达是指细胞将基因中的遗传信息转录为RNA,再翻译为蛋白质的过程。生命活动的执行者蛋白质是生命活动的主要执行者,参与了细胞的生长、发育、代谢、免疫等几乎所有生命活动。基因表达的过程1蛋白质执行细胞功能2RNA传递遗传信息3DNA储存遗传信息DNA到RNA的转录1解旋DNA双螺旋结构解开2配对RNA聚合酶利用DNA链作为模板,合成互补的RNA链3终止RNA聚合酶遇到终止信号,停止转录RNA到蛋白质的翻译1起始核糖体识别mRNA的起始密码子AUG,并结合到mRNA上。2延伸核糖体沿着mRNA移动,读取密码子,并根据密码子将相应的氨基酸添加到正在生长的多肽链上。3终止当核糖体遇到终止密码子UAG、UAA或UGA时,翻译过程停止,新合成的蛋白质从核糖体上释放。调控基因表达的机制启动子和终止子启动子和终止子是DNA序列上的重要调控元件,它们分别控制基因转录的起始和终止。剪切和聚腺苷酸化剪切和聚腺苷酸化是RNA加工过程中的重要步骤,它们可以影响mRNA的稳定性和翻译效率。翻译后修饰蛋白质翻译后修饰包括磷酸化、糖基化等,它们可以改变蛋白质的活性、稳定性和定位。启动子和终止子启动子启动子是DNA序列上的特定区域,它指示RNA聚合酶在哪里开始转录基因。终止子终止子是DNA序列上的另一个特定区域,它指示RNA聚合酶在哪里停止转录基因。剪切和聚腺苷酸化1剪切从转录产生的前体mRNA中去除内含子,保留外显子,形成成熟的mRNA。2聚腺苷酸化在mRNA的3末端添加一个多聚腺苷酸尾巴,提高其稳定性和翻译效率。翻译后修饰蛋白质折叠蛋白质在翻译后会折叠成特定的三维结构,这是其发挥功能的关键。化学修饰蛋白质可以发生各种化学修饰,例如磷酸化、糖基化和乙酰化,这些修饰可以改变蛋白质的活性、稳定性和定位。蛋白降解一些蛋白质在完成其功能后会被降解,以确保细胞内的蛋白质组的动态平衡。基因表达的调控转录因子调控基因转录的起始和速率。表观遗传调控通过DNA甲基化和组蛋白修饰影响基因表达。microRNA介导的基因沉默通过与mRNA结合抑制蛋白质翻译。转录因子的作用转录因子作为“钥匙”,识别并结合到特定的DNA序列上,开启或关闭基因的表达。转录因子就像“开关”,调节基因表达的强度,控制蛋白的生成量。转录因子参与复杂的调控网络,与其他因子相互作用,共同控制基因表达。表观遗传调控DNA甲基化在DNA碱基上添加甲基基团,影响基因表达。组蛋白修饰改变组蛋白的化学修饰,影响基因的可及性。非编码RNAmicroRNA等非编码RNA可调控基因表达。microRNA介导的基因沉默调控机制microRNA通过与靶基因mRNA的3UTR区配对,抑制其翻译或促进其降解,从而沉默靶基因的表达。广泛的靶标microRNA可以调控数百甚至数千个靶基因,在细胞发育、信号传导、免疫应答等多种生物过程中发挥重要作用。疾病相关性microRNA表达异常与多种疾病密切相关,包括癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等。细胞信号通路与基因表达信号分子细胞外信号分子,例如激素、生长因子和神经递质,与细胞膜上的受体结合。信号转导受体激活后,会引发一系列的信号转导事件,将信号传递到细胞内。基因表达调控信号通路最终会到达细胞核,调节特定基因的表达。基因表达模式变化与疾病癌症基因表达异常会导致细胞不受控制地生长和分裂,从而导致癌症。神经退行性疾病基因表达变化可能会导致神经元死亡和脑功能障碍,从而导致阿尔茨海默病和帕金森病。免疫疾病免疫系统中基因表达的失调会导致自身免疫性疾病,例如狼疮和类风湿关节炎。代谢疾病基因表达变化会导致代谢过程失衡,从而导致糖尿病和肥胖症。癌症中的基因表达异常癌基因的过度表达癌基因控制细胞生长和分裂。它们的过度表达可导致不受控制的细胞增殖,从而形成肿瘤。抑癌基因的失活抑癌基因抑制肿瘤形成。它们的失活可导致细胞增殖失控,从而促进癌症发展。基因表达调控异常癌症细胞中,基因表达调控机制失衡,导致正常细胞功能紊乱,促进肿瘤的形成和转移。神经退行性疾病中的基因表达神经元死亡基因表达异常会导致神经元功能障碍和死亡,进而引发疾病。基因表达异常包括基因突变、转录失调、翻译错误等。阿尔茨海默病、帕金森病等疾病都与基因表达变化密切相关。免疫疾病中的基因表达基因表达异常免疫疾病常伴随基因表达的异常,导致免疫系统功能失调。免疫
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