内分泌-口服降糖药.pptVIP

肠促胰岛素是一种胃肠道激素，是对摄食反应所释放的一种激素，可调节胰岛素的分泌。其中最重要的是胰高糖素样多肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）GLP-1：由远端消化道（回肠和结肠）的L细胞合成，GIP：由近短消化道（十二指肠）的K细胞合成。010203肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1(GLP-1）类似物1Liraglutide（利拉鲁肽）2Exenatide（艾塞那肽）DPP-4抑制剂3西格列汀4沙格列汀5针对肠促胰岛素相关药物口服降糖药物的分类及应用口服降糖药分类磺脲类非磺脲类促泌剂双胍类α－葡萄糖抑制剂噻唑烷二酮类GLP-1类似物DPP-Ⅳ抑制剂（肠促胰素）口服降糖药的意义朱禧星.现代糖尿病学.上海：复旦大学出版社，2000.7:192.2型糖尿病人中，仅15%--30%的病人发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。一年后，这部分中多半的病人血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的病人必须使用口服降糖药。口服降糖药物的作用位点DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.葡萄糖胰岛素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪组织肝脏胰腺肌肉肠IG碳水化合物胃?-糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂双胍类噻唑烷二酮类药物磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂磺脲类药物作用机理朱禧星.现代糖尿病学.上海：复旦大学出版社，2000.7:192-193胰腺内作用机制----刺激胰岛β细胞分泌胰岛素01可与β细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内Ca2+升高，促使胰岛素分泌02胰外作用机制03可使人体外周葡萄糖利用增加10%～52%(平均29%),此作用可能继发于葡萄糖毒性作用的改善。04甲磺丁脲（D860）格列苯脲（优降糖）格列齐特（达美康）格列齐特缓释片（达美康缓释片）格列吡嗪（美吡哒、迪沙）格列吡嗪控释片（瑞易宁）格列喹酮（糖适平）格列美脲（亚莫力、万苏平）磺脲类药物的种类格列喹酮：95%从肠道中排出，可用于轻度肾功能不全患者02格列苯脲:降糖作用最强，半衰期最长，代谢产物仍有降糖活性。01缓控释制剂：通过缓控释技术，达到长效降糖作用，格列吡嗪控释片不能掰开服用，达美康缓释片可以吃半片04格列美脲：作用时间长，可增加胰岛素敏感性和受体后效应，但不能用作增敏剂03磺脲类特点磺脲类降糖药服用特点品种规格极量（片/天）用药时间特点格列苯脲2.56餐前半小时半衰期长格列吡嗪56餐前半小时短效格列齐特804餐前半小时中效格列喹酮306餐前半小时代谢特点格列美脲24早餐前10分钟长效格列吡嗪控释片56早餐前10分钟长效格列齐特缓释304早餐前10分钟长效磺脲类药物的不良反应朱禧星.现代糖尿病学.上海：复旦大学出版社，2000.7:195.磺脲类主要不良反应为低血糖 —老年人慎用，个体差异较大体重增加（高胰岛素血症）5%的胃肠道反应皮肤瘙痒、斑丘疹少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药。老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类,如格列吡嗪、格列喹酮。轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮。病程较长、空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中长效类药物(格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列齐特缓释片及格列吡嗪控释片)。3214磺脲类药物的选用原则01瑞格列奈（诺和龙、弗来迪）02那格列奈（唐力）非磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂机制该药的作用机制与磺酰脲类相似,通过阻断胰腺β细胞上ATP敏感性钾通道,引起钙通道开放,Ca2+内流,使胞浆内Ca2+浓度升高,从而刺激胰岛素的分泌。与磺酰脲类不同的是,瑞格列奈在胰腺β细胞上另有其高亲合力的结合位点。瑞格列奈特点Joslin’sDiabetesMellitus.2007;41:718-719与磺脲类药物不同，该药不进入细胞内，不抑制蛋白合成，不影响胰岛素直接分泌口服后迅速吸收，15min起效，45～50分钟达峰值，半衰期1小时左右，3～4小时后作用基本消失。模拟胰岛素的生理性分泌进餐时服药，发生空腹和餐后低血糖的可能性减小瑞格列奈主要通过肝脏代谢，形成无降糖作用的产物由胆汁排