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浅析细菌多糖中氧乙酰基特性的研究进展--第1页
浅析细菌多糖中氧乙酰基特性的研究进展
许多细菌表面多糖,如荚膜多糖、胞外多糖、肽聚糖以及脂寡糖等
都被不同程度的氧乙酰化修饰。以荚膜多糖为例,它是一种重要的毒
力因子,也是细菌性多糖疫苗和结合疫苗的主要成分。有研究表明在
脑膜炎球菌A、C、Y、W135、H、I、K以及29E群荚膜多糖,大肠
杆菌K1型荚膜多糖,金黄色葡萄球菌5型和8型荚膜多糖,肠道
沙门菌伤寒Vi多糖,肺炎球菌1、7F、9V、11A、15B、17F、18C、
20、22F和33F型荚膜多糖,B群链球菌Ia、Ib、II、III、V和VI
型荚膜多糖中都存在不同程度的氧乙酰化修饰。以荚膜多糖为主要成
分的疫苗,在荚膜多糖的纯化、衍生、结合过程中,氧乙酰基易受中
性或碱性pH环境的影响而缺失,导致不同批次疫苗多糖中氧乙酰基
含量存在差异。对细菌多糖中氧乙酰基特性的研究有助于理解氧乙酰
化修饰对细菌功能和多糖免疫原性的影响。
1细菌多糖合成机制及氧乙酰基修饰多糖机理
1.1细菌多糖合成机制细菌荚膜多糖、胞外多糖以及脂多糖O抗
原有着相似的合成途径,根据转运机制和糖基转移酶的差异,可以分
为3种机制:Wzy依赖途径,合成酶依赖途径和ABC转运体依赖途
径。其中Wzy和合成酶是指相应合成机制的聚合酶,这两种多糖合
成机制广泛存在于革兰阴性菌和阳性菌中,而ABC转运体依赖途径
目前只发现存在于革兰阴性菌中。
1.1.1Wzy依赖途径这一途径主要发生在脂多糖O抗原的合成
浅析细菌多糖中氧乙酰基特性的研究进展--第1页
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过程中。除3型和37型外,其他血清型的肺炎球菌荚膜多糖也都
以此机制合成。以2型肺炎球菌荚膜多糖为例,其合成途径分为三
个阶段。起始阶段以胞质中糖核苷酸为供体,脂载体十一异戊烯磷酸
(UndP)为糖受体,糖基转移酶Cps2E催化反应。接下来单糖单元
通过翻转酶Wzx从细胞内膜表面翻转到外周质空间,以非渐进性聚
合酶Wzy聚合形成长链的重复单位。最后共价链接到肽聚糖或者细
胞膜表面。脂多糖O抗原的合成过程和上述途径类似,但是最后链
接的是外膜脂质A的核心区域。
1.1.2合成酶依赖途径与Wzy途径不同,该途径最显著的特点
是在多糖合成的起始阶段、聚合阶段以及转运过程中只有一种酶参与。
3型和37型肺炎球菌荚膜多糖、透明质酸以及纤维素均由该途径合
成。以3型肺炎球菌荚膜多糖合成为例,参与反应的合成酶是一种
渐进性-糖基转移酶,在多糖链的延伸过程中伴随着长链转运出细胞
膜。相比Wzy途径,由该途径合成的多糖重复单位都较为简单,一
般只含有一种或两种单糖,糖链最后链接的是磷脂酰甘油而不是肽聚
糖。
1.1.3ABC转运体依赖途径该途径主要发生在脑膜炎球菌荚膜多
糖,部分型别的大肠杆菌O抗原的合成过程中。与前两种合成途径
不同,在该途径中多糖链的合成是在细胞内膜胞质面完成的,通过
ABC转运体将合成的糖链转运至细胞膜表面。ABC转运体有许多细胞
学功能,包括运送营养物质、蛋白质以及多糖。其结构主要包括两对
跨膜结构域TMs和NBDs以及两对辅助蛋白KpsE
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