雄激素性脱发相关信号通路的研究进展.pdfVIP

雄激素性脱发相关信号通路的研究进展

【摘要】雄激素性脱发（AGA）是目前最常见的脱发疾病，是遗传因素与环境因

素共同作用的结果，表现为头顶部及额颞区周围的毛囊微型化，最后致毛发减少

或消失。AGA发病机制与多种信号通路密切相关，其中包括Wnt/βcatenin信号

通路、骨形成蛋白（BMP）信号通路、胰岛素样生长因子（IGF）信号通路、成纤

维细胞生长因子（FGF）信号通路、刺猬（SHH）信号通路等。在这些信号通路中

有多种细胞因子参与其中，包括βcatenin、BMP2、IGF1及FGF5等。深入研究

AGA相关信号通路和相关细胞因子，有助于对AGA发病机制全面认识，为发现新

的信号通路提供一定理论基础，为治疗AGA提供新的研究方向。

【关键词】雄激素性脱发；信号通路；细胞因子；毛发生长

毛发生长周期分为3个阶段：生长期、退行期和休止期。毛发生长和脱落是

毛囊从生长期到休止期周期性变化结果。其中存在诸多信号通路与细胞因子，他

们在调节毛发生长过程中起着重要作用。相应细胞因子的上调或下降则致毛发生

长或脱落[1]。雄激素性脱发（androgeneticalopecia，AGA）是诸多脱发类型

中的一种，也是最常见的一种。全球大约有50%的男性和10%的女性患有AGA，

我国大约有21.3%的男性和6%的女性罹患此病[2]。AGA主要表现为头顶部及周

围区域毛囊萎缩消失，毛发减少脱落。AGA对人体健康不构成严重影响，但对容

貌、心理等因素有一定影响。目前为止，多项研究表明AGA是多因素、多机制共

同作用的结果。宏观方面，遗传易感性、营养代谢、精神压力等问题占主要因素；

微观方面，AGA发病机制与某些信号传导通路密切相关，其中包括Wnt/βcaten

in信号通路、骨形成蛋白（bonemorphogeneticprotein，BMP）信号通路、胰

岛素样生长因子（insulinlikegrowthfactor，IGF）信号通路、成纤维细胞生

长因子（fibroblastgrowthfactor，FGF）信号通路、刺猬（Sonichedgehog，

SHH）信号通路等。本文将综述各个AGA相关信号通路，为后续研究AGA信号通

路和发现新通路提供理论依据。

1Wnt/β⁃catenin信号通路与AGA

Wnt/βcatenin信号通路作为经典Wnt信号通路，由Wnt蛋白、βcatenin

蛋白、卷曲蛋白4（frizzledprotein4，Fzd4）等细胞因子组成，是影响毛囊

生长发育的重要途径。研究表明，毛囊发育形成及毛发生长的关键条件，均依赖

于Wnt/βcatenin信号的激活。Wnt蛋白与Fzd4等因子结合激活βcatenin，β

catenin被激活后，毛囊内毛乳头细胞（dermalpapillacells，DPC）、毛囊

干细胞（hairfolliclestemcell，HFSC）等细胞的增殖、分化活性也被激活[3]。

当发生AGA时，雄激素通过抑制经典的Wnt信号通路来下调DPC中能促进HFSC

分化的细胞因子的表达。有人发现处于毛囊生长期的Wnt10b特异性表达于毛母

质细胞中，在内根鞘和外根鞘中均有发现，而一旦毛囊处于休止期时，Wnt10b

则表达很少。除此之外，在毛囊生长发育过程中，分布于βcatenin分子上游的

通路激动剂，例如Wnt10a、Wnt5a、Wnt3a和转录因子3（transcriptionfact

or3,TCF3）等因子均有上调[4]。当通路抑制剂Dickkopf相关蛋白1（DKK1）被

注射到小鼠的皮下组织时，小鼠毛囊开始从生长期到退行期转变，最终致毛囊数

量减少；且DKK1可阻断经典Wnt/βcatenin信号传导通路，诱导促凋亡蛋白Ba

x分泌，致外根鞘角质形成细胞凋亡[5]。当雄激素受体（androgenreceptor，

AR）和双氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）相互结合后，DPC中糖原合成酶

激酶3β（GSK3β）上调，致βcatenin发生磷酸化后被下调，从而抑制了Wnt/

βcatenin信号通路。目前发现局部应用Wnt通路激活剂香草酸甲酯（methylv

anillate，MV）可增加AGA女性的头发数量与质量[6]。故在抑制AGA和促进毛

发生长方面，Wnt/βcatenin信号通路激活因子的上调或抑制因子的下调显得

十分重要。

2BMP信号通路与AGA

BMP是一组有着类似结构且高度保守的功