免疫学第七章细胞因子、CD及粘附分子(定稿).pptVIP

7.3.4炎症反应的促进剂炎症反应中，IL-1、IL-6、IL-8、TNFα等可促进炎症细胞的浸润、活化和炎症介质的释放，可刺激发热引起发烧，加重炎症。7.4细胞因子的临床意义7.4.1细胞因子与疾病与感染感染后诱生的细胞因子（IL－1、6，TNF－α）既可参与机体抗感染，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克与肿瘤细胞因子对肿瘤作用具有双重性，既能杀伤肿瘤（TNF），也能促进肿瘤生长（IL－1）。与自身免疫病INF－γ能促进自身组织细胞表达MHC-II类抗原，使细胞将抗原递呈给T效应细胞导致自身组织的损害与超敏反应IL-4、5、6、13能促进IgE的生成和FcεRII的表达与移植排斥反应在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高（如IL－1、TNF－α）加剧排斥反应。与免疫缺陷病：先天性的性联重症联合免疫缺陷病人（XSCID）的IL-2受体γ链缺陷，导致IL-2、IL-4和IL-7的功能障碍，使免疫功能严重受损。

细胞因子的继发性缺陷发生在感染、肿瘤等疾病以后，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染并破坏TH后，导致TH细胞产生细胞因子缺陷，免疫功能下降，表现出AIDS症状。7.4.2细胞因子与治疗细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物应答调节剂(biologicalresponsemodifier,BRM),用于治疗某些疾病。国外已批准用于临床的细胞因子基因产品有：EPO,IFN,G-CSF,GM-CSF,IL-2,IL-11等。7.5白细胞分化抗原及粘附分子前言免疫应答有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括直接接触和通过细胞因子或其它介质间接作用。

细胞间或介质与细胞间识别的基础是免疫细胞膜分子，也称为细胞表面标记（Cellsurfacemarker）。白细胞分化抗原和粘附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。7.5.1白细胞分化抗原（一）概念：白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationAntigen，LDA）是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。一、白细胞分化抗原的概念（二）特点：1.LDA除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。2.白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇连接方式，锚定在细胞膜上。根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族（family）或超家族（superfamily），常见的有：免疫球蛋白超家族（IgSF）细胞因子受体家族、整合素家族C型凝集素超家族、肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）等。人CD的编号已从CD1命名至CD350，可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体等14个组ＣＤ的概念：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群，简称CD（clusterofdifferentiation）。二、人白细胞分化抗原的功能１.与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子CD2/LFA-2又称淋巴细胞功能相关抗原-2（LAF-2）。（T细胞）CD2/LFA-2结合LFA-3/CD58（APC）增强TCR与抗原肽-MHC分子复合体的结合。也参与T细胞活化过程中的信号传导作用。CD3CD3CD3分子与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起着关键作用。CD3分子由γδεζη五种链组成。CD3γδε链属IgSF成员，跨膜区与TCRαβ或TCRγδ链形成盐桥，使之稳定形成TCR/CD3复合物。CD3ηζ链结构相似，组成ζζ同源二聚体或ζη异源二聚体。胞浆区有ＩＴＡＭ结构，传递TCR/CD3介导的活化途径的信号。CD4CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF，共有4个IgSF结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCⅡ类分子的非多态区结合。CD4是T细胞TCR/CD3识别抗原的辅助受体，通过胞膜外区与抗原提呈细胞（APC）表达的MHCⅡ类分子的结合，参与信号转导。CD8CD8分子是由α、β链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF。α链V样区与MHCI类分子非多态的α3区域结合，胞浆区参与T细胞活化和增殖的信号传递。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强TC