恶性肿瘤生物治疗.ppt

肿瘤生物治疗是应用生物大分子〔细胞、核酸、蛋白质、肽〕或调节生物反响的小分子化合物来治疗肿瘤。;作用机制包括;生物治疗范畴比免疫治疗更为广泛，免疫治疗只是生物治疗的一个分支。

生物治疗不仅能治疗临床可见肿瘤，而且能延长肿瘤患者的生存时间，改善预后。

生物治疗已成为继手术、放疗、化疗后的第4种治疗手段。

;分类;分子靶向治疗

免疫效应细胞治疗;1.概述

;肿瘤分子靶向治疗定义;分子靶向药物与细胞毒药物的区别;细胞毒性药物往往要用到最大耐受量或剂量限制性毒性时才发挥较好疗效。而分子靶向药用的是理想的生物剂量，它永低于最大耐受量，这样在没有影响疗效的情况下，减少毒副反响的产生。;种类;细胞信号传导阻滞剂;;;;;;阻断VEGF途径;;mTOR抑制剂;针对淋巴细胞外表抗原的抗体——美罗华;凋亡冲动剂—蛋白酶体抑制剂;;单克隆抗体与毒素偶联物;单克隆抗体与放射性核素偶联物;单克隆抗体与药物偶联物;多靶点药物—索拉菲尼;1.概述

;近年NCCN指南中分子靶向治疗药物已广泛用于多种恶性肿瘤治疗。

涉及病种：恶性淋巴瘤〔NHL和HD〕、多发性骨髓瘤、乳腺癌、NSCLC、结直肠癌、胃癌、胃肠间质瘤、肝癌、胰腺癌、头颈部肿瘤、甲状腺癌、中枢神经系统肿瘤、肾癌、血管肉瘤、恶性纤维瘤、皮肤纤维肉瘤等16种恶性肿瘤。;方法：单药、2种靶向药物联合使用〔如美罗华+阿仑单抗〕、与化疗联合使用、与放疗联合使用

适应症：辅助、新辅助、复发转移的晚期治疗〔一线或挽救治疗〕、维持治疗等;2021NCCN指南关于结肠癌靶向治疗;2021NCCN指南关于直肠癌靶向治疗;2021NCCN指南关于NHL靶向治疗;2021年中国版NCCN指南关于乳腺癌靶向治疗;2021年NCCN指南关于GISG靶向治疗;2021年NCCN指南关于HER-2阳性乳腺癌靶向治疗;;;;;;;;;;;;;;;;

;疗效预测;格列卫400mg/d对KIT11突变人群疗效优于KIT9突变者

对于KIT9突变者800mg/d疗效优于400mg/d

索坦对于KIT9突变或野生型KIT者疗效较好;KRAS突变;爱必妥显著提高KRAS野生型结直肠癌患者客观缓解率并降低疾病进展风险;目前大局部靶向治疗药物无明确预测疗效的生物标记物，如抗血管生成药

同一种生物标记物对同一种靶向治疗药物治疗不??肿瘤的预测意义不同，如KRAS突变状态可预测C225治疗结直肠癌疗效，但不能预测C225治疗NSCLC疗效;耐药问题;疗效评价;;FDC-PET;Choi标准;Choi标准与RECIST标准比较;Choi标准或RECIST标准判定有效和无效与TTP相关性;如何提高疗效;分子靶向治疗

免疫效应细胞治疗;理想的免疫治疗模式;细胞免疫疗法;细胞因子激活的杀伤细胞〔CIK〕;CIK细胞的杀瘤特点;3、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感

CIK细胞对化疗药物敏感的亲本细胞和不敏感的转化细胞均具有强大的杀伤活性，两者比较无差异。

4、杀瘤活性不受CsA、FK506等免疫抑制剂的影响

免疫抑制剂CsA〔环孢霉素A〕和FK506〔普乐可复〕不影响靶细胞诱导的CIK细胞脱颗粒，并且CIK细胞对靶细胞的杀伤活性不会因此降低。;5、对正常骨髓造血前体细胞毒性很小

CIK细胞对正常髓系克隆生成几乎没有影响，对GM-CFU〔粒细胞巨噬细胞集落形成单位〕仅有缺乏1级的抑制。

6、能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡

CIK细胞内有抗凋亡基因表达，并检出多种保护基因，如Bcl-2等和survivin的转录水平上调。CIK细胞具备合成FasL的能力，CIK细胞可以对抗体内FasL阳性肿瘤所引发的效应细胞活性下降。;自体CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌;淋巴细胞删除性化疗联合自体CIK细胞回输治疗进展期黑色素瘤肝转移II期临床研究;结果：疾病控制率为42.1%，mPFS6.9月，mOS10.47月，治疗有效组PFS显著延长〔10.6月对4.3月，P0.05〕，III-IV级不良反响〔骨髓抑制〕发生率9%，主要为血小板下降，可恢复，此外局部患者出现低热、乏力等流感样病症。

结论：淋巴细胞删除性化疗联合自体CIK细胞输注可明显改善患者的疾病控制率并延长PFS，毒副作用可承受，是一种有良好前景的治疗模式。;化疗联合CIK细胞回输治疗转移性肾癌II期临床研究;DC-CIK治疗;DC-CIK细胞;DC和CIK是肿瘤免疫治疗的两个重要局部，前者识别抗原，激活获得性免疫系统，后者通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞，理论上两者联合确保了一个高效和谐的免疫治疗的完成。

根底研究发现：DC与CIK共培养后产生的细胞群体比同源CIK细胞具有更强的增殖活性，经抗原刺激后的DC-CIK共培养细胞增殖速度可进一步提高，从而获得更多