第十二章 肿瘤免疫课件.ppt

第十二章肿瘤免疫（一）激活补体系统溶解肿瘤细胞

IgM和IgG1、IgG3与肿瘤细胞结合，可在补体参与下，溶解肿瘤细胞。

（二）ADCCIgG能使巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞等发挥ADCC效应，溶解肿瘤细胞。

（三）抗体的调理作用

吞噬细胞可通过Fc受体增强吞噬结合了抗体(IgG类)的肿瘤细胞。

第十二章肿瘤免疫12.2.2T细胞免疫机制抗原致敏的T细胞能特异地杀伤、溶解带有相应抗原的肿瘤细胞，并受MHC限制。包括MHC－I限制CTL和MHC－II限制TH。第十二章肿瘤免疫（1）肿瘤抗原须在细胞内加工成肿瘤肽，然后与MHCI类分子结合共表达于肿瘤细胞表面，被CD8+CTL识别。（2）肿瘤抗原先从细胞上脱落下，然后由APC摄取，加工成多肽分子，再由细胞表面的MHCII呈递给CD4+TH细胞。第十二章肿瘤免疫T细胞免疫机制第十二章肿瘤免疫12.2.3NK细胞免疫机制非特异性成分——不需预先致敏，杀伤作用无肿瘤特异性和MHC限制性。在体外能溶解病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞，尤其是造血系统的肿瘤。杀伤肿瘤的能力可被细胞因子增强——干扰素，TNF和IL-2。因此，在抗肿瘤免疫中，需同时刺激T和吞噬细胞产生细胞因子。第十二章肿瘤免疫杀伤机制：（1）肿瘤细胞MHC－Ⅰ表达缺失或降低时，不能与NK细胞的KIR结合，NK细胞失去杀伤抑制；（2）NK细胞可表达FasL，且分泌细胞毒性蛋白，通过类似于Tc的机制杀伤肿瘤细胞。第十二章肿瘤免疫12.2.4巨噬细胞免疫机制巨噬细胞在抗肿瘤免疫中不仅是作为呈递抗原的APC，而且也是参与杀伤肿瘤的效应细胞。第十二章肿瘤免疫杀伤机制（1）活化的巨噬细胞，通过释放溶酶体酶直接杀伤肿瘤细胞；

（2）处理和呈递肿瘤抗原，激活细胞免疫应答；

（3）巨噬细胞有Fc受体，通过ADCC杀伤肿瘤细胞；

（4）活化的巨噬细胞可分泌TNF、NO等间接杀伤肿瘤细胞。第十二章肿瘤免疫肿瘤免疫逃避机制(一)????肿瘤细胞方面：肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被抗体封闭MHCⅠ表达低下或缺失（CTL不起作用）缺乏协同剌激分子（B7）肿瘤抗原的加工、递呈发生障碍:LMP,TAP分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、IL-10等(二)??宿主方面：免疫功能低下、耐受、缺陷、失调*心血管病是死亡的第一原因，癌症第二*（在肿瘤发生、发展及诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用，可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子）。细胞恶性变过程中由于基因突变或正常静止基因的激活都可以产生新的蛋白质分子。这些蛋白质在细胞内降解后，某些降解的短肽可与MHC－I类分子在内质网中结合，并共表达于细胞表面，成为被CD8+CTL识别和杀伤的肿瘤特异抗原。

此外，某些细胞在恶性变后，可使正常情况下处于隐蔽状态的抗原决定簇暴露出来，成为肿瘤相关抗原，可被B细胞识别产生抗肿瘤抗体。*因为是以多肽形式存在于细胞表面，所以不被B细胞（抗体）识别，所以应该用肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞而不是单克隆抗体去发现TSA机体对肿瘤的非特异性免疫和特异性免疫的总和。肿瘤是机体正常细胞恶变的产物，其特点是不断增殖肿瘤免疫治疗并在体内转移。因此肿瘤细胞在免疫学上的突出特点是出现某些在同类正常细胞中看不到的新的抗原标志。现已陆续发现的肿瘤抗原包括肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。前者为肿瘤细胞所独有；后者大多指胚胎性抗原，为胚胎组织与肿瘤组织所共有。这些抗原在胚胎期曾经产生，出生后渐趋消失，但在细胞恶变时又被重新合成，因而胚胎抗原实际上是一种“返祖抗原”。较为典型的是肝癌的胚胎性抗原——甲胎蛋白（AFP），为卵黄囊及肝、肾、胎盘等胚胎组织与肝癌以及生殖腺肿瘤所共有。由于肿瘤抗原的存在，势必被机体免疫系统所识别，并由此激发特异性免疫反应，包括细胞免疫和体液免疫。在细胞免疫方面，T淋巴细胞、K细胞（抗体依赖性细胞毒细胞）、NK细胞（自然杀伤细胞）和巨噬细胞对肿瘤细胞均具杀伤作用。肿瘤的体液免疫主要是抗肿瘤抗体对肿瘤细胞的破坏效应。正常情况下，机体依赖完整的免疫机制来有效地监视和排斥癌变细胞，因此绝大多数个体不出现肿瘤。若癌变细胞因某些原因逃避免疫的监视排斥而增殖到一定程度时，肿瘤的发生便不可避免。肿瘤抗原的存在也有助于肿瘤的免疫学诊断，其中已获最佳实用价值的是检测AFP以诊断肝癌。中国1970年即开始AFP的研究，1971年起在临床推广应用。目前AFP