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2025青春期21－胫化酶缺乏症用药策略

先天性肾上腺皮质增生症(congenitaladrenalhyperplasia,CAH)

是一组肾上腺皮质激素合成通路中各阶段的不同催化酶的缺陷导致皮质

醇合成障碍，负反馈机制下促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic

hormone,ACTH)升高，进而导致肾上腺皮质增生[1]。中95％为

21(21-hydroxylasedeficiency,21-0HD)一种

－胫化酶缺乏症，

CYP21A2基因突变导致的常染色体隐性遗传性疾病。该酶的缺陷导致17-

泾孕酮(17-hydroxyprogesterone,170HP)向11－脱氧皮质醇、孕

酮向11

－脱氧皮质酮的转化缺陷，发生致命的失盐危象、低血糖、高雄激

素血症，导致生长和性发育紊乱[2]。治疗经典型21-0HD的目标是补

充缺乏的糖皮质激素和盐皮质激素，预防肾上腺危象，并减少肾上腺网状

带过度生成雄激素。但糖皮质激素过度治疗可引起生长迟滞及医源性库欣

综合征[3]。青春期CAH患儿由千心理和情绪问题，导致药物依从性不

佳；青春期患儿糖皮质激素代谢和清除率明显增加，可出现肾上腺危象而

危及生命，给CAH的治疗带来巨大的挑战。生长激素(growthhormone,

GH)、促性腺激素释放激素类似物(gonadotropinreleasinghormone

analogues,GnRHa)及芳香化酶抑制剂的应用无标准和共识。本专题

探讨青春期21-0HD的治疗策略。

1青春期糖皮质激素代谢

青春期内分泌环境出现剧烈变化，下丘脑－垂体－性腺轴激活同时GH分泌

和类胰岛素样生长因子1(insulin-likegrowthfactor-I,-)

IGF1增

示21-0HD患

多。研究显者青春期的平均总皮质醇清除率较青春期前及

青春后期显著升高，并且青春期女性游离皮质醇的半衰期较男性显著缩短

4]。上述变化与青春期内分泌环境变化相关。皮质醇主要通过肝脏微粒

[

酶及细胞质酶代谢，也可以通过11B．泾类固醇脱氢酶1(1113

hydroxysteroiddehydrogenasetype,llHSDl3l)

-1将无活性可的

松转化为有活性皮质醇。青春期GH及IGF-1分泌增多，IGF-1可以抑

制lll3HSDl活性[5]；雌激素增加脏肝CYP3A酶活性，也会抑制11B

HSDl活性[6]。同时GH及IGF-1升高可以促进肾小球入球小动脉收

缩，肾小球滤过率增加，进一步加速皮质醇清除。GH及IGF-1升高可影

响胰岛素敏感性，诱发胰岛素抵抗［7],进而加剧肾上腺及卵巢组织雄激

素合成[8]。除此之外，青春期细胞色素b5表达增加，导致细胞色素

P45017,20裂解酶活性上调，进一步增加肾上腺雄激素合成[9]。具体

见图1。