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2025线粒体自噬影响卵巢储备功能减退女性卵母细胞发育的研究进展

卵巢储备功能减退(diminishedovarianreserve,)指卵巢

DOR发生

卵母细胞数晕减少和质量降低[1]，并伴有性激素缺乏，主要表现为女性

潜在生育力下降、月经紊乱、闭经等，是女性中常见的内分泌疾病。近年

来，随着社会经济的快速发展，人们的生活方式与生活环境都有很大改变，

DOR的患病率逐年上升，为10%~35%[2]，占不孕人群的10％左右[3],

且呈年轻化趋势。由千DOR症状的隐匿性及其诊断尚不精确，因此其实

际患病率可能更高。若DOR未得到及时干预，可能进一步发展为卵巢功

能不全甚至衰竭，导致女性绝经期提前，对生殖健康及生活质量产生严重

影响[4]。目前DOR的发病机制尚不明确，主要与遗传、免疫、环境等

多种因素有关[5]。

卵母细胞质晕是决定女性生育力的关键因素[6]，而线粒体功能障碍是造

成卵母细胞质量下降的重要原因之一。线粒体具有高度动态的双膜结构，

被誉为细胞的“动力源泉”，可通过线粒体自噬应对机体生理病理变化，

降解受损的线粒体，以保持健康且功能正常的线粒体网络[7-8]。研究显

示，DOR患者卵母细胞中线粒体自噬水平存在异常，线粒体自噬无法有

效激活，导致卵母细胞及卵巢颗粒细胞受损，进而影响卵母细胞发育和颗

粒细胞活力，从而降低卵巢储备功能[5]。此外，高龄女性卵母细胞中线

粒体自噬通路异常，导致线粒体自噬水平下降，引发受损及低效的线粒体

积累，进而降低卵母细胞发育潜力[9]。因此，卵母细胞线粒体在年龄相

中

关性不孕症起着关键作用。线粒体自噬受线粒体DNA(mitochondrial

DNA,mtDNA)拷贝数ATP含量、线粒体活性氧(reactiveoxygen

species,ROS)含量、线粒体膜电位(mitochondrialmembrane

potential,�Jim)变等因素调控，并影响卵母细胞发育。此外，药物

化

一进

对卵母细胞线粒体自噬也有定调节作用。本文将对以上几方面行综述。

一．线粒体自噬概述

l.线粒体自噬机制：线粒体自噬是线粒体通过选择性自噬降解消除多余或

受损线粒体的过程，是一种调控线粒体质晕和数量的重要机制[10]。线

粒体自噬的调控机制十分复杂，涉及多个信号通路和蛋白质参与。目前发

现的线粒体自噬机制可分为两类：泛素依赖性途径和非泛素依赖性途径

。

其中，泛素依赖性途径中的PTEN诱导假定激酶1(PTEN-induced

putative/Par沁n

沁nase1,PINKl)通路是当前研究最广泛的线粒体

自噬调控通路。当线粒体受损时，PNKl