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内源性凝血途径:血液在试管内的自然凝固、血管支架、人工心脏瓣膜、动脉粥样斑块、体外循环,以及内置导管引起的血栓形成。外源性凝血途径:感染、内毒素血症、缺血缺氧等血管内膜损伤,以及生理性止血过程。华法林抗凝机制华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化,达到抗凝目的维生素KⅦIXⅩⅡ华法林拮抗维生素K肝脏合成未活化的凝血因子凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝中首先合成为前体,无抗凝活性这些凝血因子的氨基末端谷氨酸残基需在维生素K参与下羧基化,才具有抗凝生物活性。华法林可竞争性拮抗维生素K,从而发挥抗凝作用。【药理学】防治血栓栓塞性疾病,可防止血栓形成与发展,如治疗血栓栓塞性静脉炎,降低肺栓塞的发病率和死亡率,减少外科大手术、风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。心肌梗死的治疗辅助用药。【适应症】口服,第1日5-20mg,次日起用维持量,一日2.5-7.5mg。【用法用量】主要不良反应时出血,最常见为鼻出血、齿龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。偶有恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少、粒细胞增高、肾病、过敏反应等。出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高。【不良反应】香豆素类-华法林华法林并非临床的最佳选择肝素类药物通过抗凝血酶间接发挥抗凝效果外源性凝血途径XIaIXaXaIIa纤维蛋白原纤维蛋白接触性凝血途径XIIaVIIa肝素低分子肝素组织因子抗凝血酶磺达肝癸钠抗凝血酶低分子量肝素较安全,使用更方便,但不能口服,没有解毒药,不能用于肾衰病人。肝素需要持续检测,有严重不良反应,如出血、血栓形成、骨质疏松、不能口服。磺达肝癸钠【药理学】是一种化学合成的高亲和力戊糖结构,选择性间接抑制Xa因子。通过与抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)的活化部位特异性结合,加速Xa因子复合物形成约340倍,快速抑制Xa因子,进而减少凝血酶产生和纤维蛋白形成。本品不能灭活凝血酶(活化因子Ⅱ),并对血小板没有作用。【适应症】用于进行下肢重大骨科手术如髋关节骨折、膝关节手术或者髋关节置换术等患者,预防静脉血栓栓塞事件的发生。【用法和用量】2.5mg,每日1次,术后皮下注射给药。初始计量应在手术结束后6小时给予,并且需在确认已止血的情况下。治疗应持续到静脉血栓栓塞风险消失以后,通常到患者可以下床活动,至少在手术后5-9天。【不良反应】主要不良反应时出血,常见手术后出血,贫血;少见出血,血小板减少症,紫癜,血小板增生症,血小板异常,凝血异常。肝素类药物并非临床的最佳选择*******从20世纪30年代普通肝素的发明以来,抗凝药物已经经历近80年的发展。其研发开始朝向口服、特异性和直接作用的方向发展,因为这些特点可以降低副反应的发生和拥有较宽的治疗窗。口服直接Xa因子抑制剂即为整个发展方向中的一部分,因为这类抗凝剂直接、特异性地抑制Xa因子。Anticoagulantagentshaveevolvedoverthelast80years.Drugsarebeingaimedatmorespecifictargetsinthecoagulationpathway.Thegoalhasbeentodevelopagentsthatareabletotargetfactorsandenzymesinvolvedincoagulationmoredirectly,ideallyproducingfewertriggersofthefeedbackloop.*********凝血机制与抗凝治疗止血过程第二步血小板粘附聚集(初期止血)第三步纤维蛋白生成(二期止血)第一步血管收缩止血血栓形成示意图凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带胶原组织因子凝血酶血小板激活凝血酶原ADP二磷酸腺苷TXA2血栓素A2凝血瀑布血栓纤维蛋白原纤维蛋白血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质,可催化纤维蛋白的生成及诱发血小板聚集内皮损伤动脉血栓和静脉血栓的差别白血栓“动脉血栓”红血栓“静脉血栓” 高流速 低流速纤维蛋白红细胞红细胞纤维蛋白血小板血小板房颤患者的心房血栓属于静脉血栓,血栓脱落是发生卒中的主要原因动脉血栓:血流速度快,更依赖血小板的作用,因此治疗以抗血小板为主静脉血栓:血流速度慢,对血小板作用依赖性低,因此静
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