质量源于设计从分子结构剖析他汀疗效和安全性培训课件.pptxVIP

质量源于设计从分子结构剖析他汀疗效和安全性;质量源于设计:FDA药品监管新理念;他汀类药物:

化学结构设计重在改进取代基;三代他汀de异同;八种他汀de药代动力学;他汀de化学结构与疗效;阿托伐他汀一二年精心设计:独创三环结构;阿托伐他汀三环结构,带来更好de脂溶性;独特三环结构:活化羟基产物,增加水溶性;何谓脂溶、水溶?;使用油水分配系数测定de几种他汀de溶解性:

他汀亲脂、亲水是相对概念;药物合适de脂溶性是快速通过生物膜de关键;阿托伐他汀独特三环结构

亲脂入膜,快速起效;阿托伐他汀与其他他汀相比,

心血管事件风险降低更快;研究名称;RayKK,CannonCP.CritPathwaysinCardiol.二零零五;四:四三–四五;与获益需时更短de药物相比,获益需时更长de药物,意味着患者处于高风险状态de时日更多

依据获益时间选择他汀de种类和剂量,与依据LDL-C目标水平选择他汀一样重要;阿托化他汀de活性羟化代谢产物更增效;阿托伐他汀活性代谢产物在血管内

发挥强大抗炎、抗氧化作用;辛伐他汀仅不足五%活性成分进入血管,

难以发挥抗炎、抗氧化作用;瑞舒伐他汀以原形进入血管内

抗氧化作用很弱;研究表明,阿托伐他汀羟基化活性代谢产物抗氧化作用更强;*p零.零一vs.对照组;他汀de化学结构与安全性;他汀类药物主要不良反应;FDA:最新修改调脂药说明书

(二零一二,二,二八);他汀类引发肝酶升高de特点;他汀引发肝酶升高de预后良好;目前重点要关注de他汀安全性;一直以来,

他汀肌肉安全性直指脂溶性他汀;阿托伐他汀独特三环结构:

水脂兼溶,稳妥安全;大量证据证实:阿托伐他汀肌肉安全性良好;Statin-AssociatedMuscularandRenalAdverseEvents:DataMiningofthePublicVersionofthe

FDAAdverseEventReportingSystem;结果:

基于二零零四-二零零九年共一,六四四,二二零例不良事件报告数据（AERs）,四种他汀（瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀）均探测到了肌痛、横纹肌溶解、CK-MB水平增高de相关性信号,但瑞舒伐他汀比普伐他汀和阿托伐他汀显示具有更强de肌肉相关性信号

四种他汀均探测到了急性肾衰de相关性信号,但在阿托伐他汀相关性最弱,仅边缘相关,未检测到阿托伐他汀与非急性肾衰和血清肌酐升高de相关信号;最新FDA不良事件报告提示:

水溶性de瑞舒伐他汀并非更安全;他汀引起肌肉不良事件de机制

——直接作用:破坏肌细胞线粒体内质网;他汀引起肌肉不良事件de机制

——间接作用:影响胆固醇合成路径;目前最受关注de他汀安全性;他汀类de肾脏安全性

—从PLANET到SATURN;SATURN:蛋白尿发生率

瑞舒伐他汀显著高于阿托伐他汀;;为何瑞舒伐他汀更容易导致蛋白尿?

——瑞舒伐他汀肾脏排泄率高?;瑞舒伐他汀分子结构中含有类磺胺基团;他汀类与肾病之医师推荐

Recommendationstohealthprofessionalsregardingthekidneyandstatinsafety;阿托伐他汀在肾功能不全者无需调整剂量;目前最受关注de他汀安全性;他汀类主要代谢途径;CYP三A四和CYP二C九谁更安全?

两者相互作用较多,但二C九还有PGxde影响;阿托伐他汀产品说明书:

虽主经三A四代谢,但与临床常用药物无明显相互作用;氯吡格雷经三A四代谢,

但研究未证实经三A四代谢他汀与氯吡格雷有相互作用;与主经三A四代谢de他汀合用,

并未增加氯吡格雷出血风险;质量源于设计,药物构效决定一切;对阿托伐他汀de评价

—强效且安全;质量源于设计从分子结构剖析他汀疗效和安全性;质量源于设计:FDA药品监管新理念;他汀类药物:

化学结构设计重在改进取代基;三代他汀de异同;八种他汀de药代动力学;他汀de化学结构与疗效;阿托伐他汀一二年精心设计:独创三环结构;阿托伐他汀三环结构,带来更好de脂溶性;独特三环结构:活化羟基产物,增加水溶性;何谓脂溶、水溶?;使用油水分配系数测定de几种他汀de溶解性:

他汀亲脂、亲水是相对概念;药物合适de脂溶性是快速通过生物膜de关键;阿托伐他汀独特三环结构

亲脂入膜,快速起效;阿托伐他汀与其他他汀相比,

心血管事件风险降低更快;研究名称;RayKK,CannonCP.CritPathwaysinCardiol.二零零五;四:四三–四五;与获益需时更短de药物相比,获益需时更长de药物,意味着患者处于高风险状态de时日更多

依据获益时间选择他汀de种类和剂量,与依据LDL-