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利尿药及

脱水药

利尿药

作用于肾脏：肾小管促进水和电解质排泄主要用于水肿的治疗，也可用于高血压、心衰的治疗尤其是Na＋

利尿剂按效能和作用部位分三类：高效利尿药：袢利尿药中效利尿药：噻嗪类利尿药低效利尿药：保钾利尿药、碳酸酐酶抑制药

尿的生成和生理学基础尿液的生成：肾小球滤过： 除蛋白质血C外均滤过→原尿180L/d肾小管重吸收：９９％终尿１～２L／d重吸收和再分泌功能肾小球滤过压↑→尿量↑?肾血流量↑→尿量↑但由于球管平衡机制，利尿作用很弱利尿药作用部位

肾小管组成功能基础：1.近曲小管：吸收原尿中60%～70%的Na+Na＋－H＋交换子CO2+H2OH2CO3H++HCO3-碳酸酐酶（CA)碳酸酐酶(CA)

2.髓袢升支粗段髓质和皮质部：吸收原尿中30%～35%的Na+Na+-K+-2Cl-共转运子伴Ca2+、Mg2+重吸收；重吸收Na+时不伴水的重吸收－参与肾的稀释功能间质Na+↑促进集合管水的吸收－参与肾的浓缩功能

3.远曲小管：吸收原尿中10%的Na+Na+-Cl-共同转运子Ca2+主动重吸收(组织间液侧Na+-Ca2+交换;受PTH调节)4.集合管：吸收原尿中5%的Na+Na+-K+交换醛固酮调节

分类

药理作用与机制☆1.利尿作用强、快、短抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共转运子2.促肾PG合成，增加肾血流3.直接扩张血管高效能利尿药排出大量Na+、Cl-、K+：低血钠、低氯碱血症、低血钾增加Ca2+、Mg2+的排泄：低血镁↓肾的稀释与浓缩功能：等渗尿远曲小管和集合管Na＋－K＋交换↑Ca2+在远曲小管主动重吸收，血钙变化不大

临床应用急性肺水肿及脑水肿☆利尿→血容量↓→回心血量↓→前负荷↓扩张A→阻力↓→后负荷↓严重水肿急慢性肾功衰:冲洗高钙血症:静脉注射（+NS）加速某些毒物的排泄：强迫利尿高效能利尿药心功改善,缓解肺水肿

不良反应

1.水与电解质紊乱☆低血容量－脱水低血Na+、K+、Mg2+、低Cl-碱血症高效能利尿药2.耳毒性：大剂量静注眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋依他尼酸:最易引起，布美他尼:最小机制：内淋巴电解质成分改变损伤耳蜗管基底膜毛细胞

中效能利尿药噻嗪类利尿药：利尿、降压氢氯噻嗪（DHCT,双氢克尿噻）

药理作用、机制与临床应用☆1.利尿作用—温和、持久A.抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运子用于轻、中度心性水肿B.促Ca2+重吸收:用于高尿钙症伴肾结石2.抗利尿作用用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症3.降压作用用于高血压(一线药之一）中效能利尿药

不良反应☆

1.电解质紊乱低血钾（远曲小管远端Na＋－K＋交换代偿↑）、低血容量、低血镁、低血钠、低氯性碱血症2.高尿酸血症痛风者慎用3.代谢变化高血糖、高脂血症，糖尿病者慎用4.其他胃肠道症状、过敏反应中效能利尿药“四低三高”

低效能利尿药

螺内酯(spironolactone安体舒通antisterone）☆〔药理作用机制〕醛固酮拮抗剂，抑制远曲小管远端和集合管的Na+-K+交换，排Na+留K+弱，多与高、中效利尿药合用

〔临床应用〕慢、久作用与体内醛固酮浓度有关用于伴醛固酮↑的水肿：CHF、肝硬化、肾病综合征〔不良反应〕高血钾性激素样作用螺内酯

氨苯蝶啶（triamterene,三氨蝶啶）阿米洛利（amiloride）直接抑制远曲小管远端和集合管Na+-K+交换阻Na+通道，↓Na+再吸收↓Na+-K+交换→↓K+分泌：留K+作用不依赖醛固酮☆常与高、中效能利尿药（排钾利尿药）合用治疗顽固性水肿

WHY?

脱水药渗透性利尿药特点①注射后不易通过毛细血管进入组织②易经肾小球滤过③