氟尿嘧啶类在结直肠癌中的地位.ppt

内容提要氟尿嘧啶类－治疗结直肠癌的核心药物氟尿嘧啶类药物的演进卡培他滨经典临床研究

治疗发展史≈药物发展史为核心化疗研究：＞年增效研究：用法、增效剂：≈年新化疗药、方案出现：类似、奥沙利铂、伊立替康：≈年靶向药物出现：西妥昔单抗、贝伐单抗、帕尼单抗：≈年辅助化疗：方案、用法、药物、时间：≈年

结直肠癌治疗方案的演变：不断提高有效率（）支持治疗氟尿嘧啶伊立替康奥沙利铂卡培他滨–IFL31–39%FLOX46%IFL+贝伐单抗45%vs35%FOLFOX45–54%Ox-CT+爱必妥KRASwt59%vs50%*FOLFIRI+爱必妥KRASwt57.3%vs39.7%FOLFIRI40–56%FOLFOXIRI60%vs34%,.:.,..().,..*周时的期期期

近几十年来患者生存率.

内容提要氟尿嘧啶类－治疗结直肠癌的核心药物氟尿嘧啶类药物的演进卡培他滨经典临床研究

的代谢与作用机制：二氢嘧啶脱氢酶；：脱氧尿嘧啶；：脱氧胸腺嘧啶；：氟脲嘧啶脱氧核苷酸；：氟脲嘧啶核苷；：三磷酸氟脲嘧啶；：胸苷酸合成酶；：四氢叶酸的代谢与作用机制

如何改善氟尿嘧啶疗效用法增效剂剂型

用法：的持续泵入：比较前提.–.–

增效剂：－治疗..,,.()在基础上加用可显著提高缓解率，并可显著延长生存期：在肿瘤细胞内与活化物脱氧氟尿苷酸（）及胸苷酸合成酶()结成三联复合物，增强抑制合成。用法：先用，后用

剂型改变：前体类药物、口服,...;

注：—酶抑制剂替加氟优福定氟铁龙(去氧氟尿苷)希罗达(卡培他滨)年年替加氟+尿嘧啶替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾1967年1976年1991年

替加氟优福定氟铁龙(去氧氟尿苷)希罗达(卡培他滨)更关注的分解酶—酶，抑制的分解，提高血液和肿瘤内药物浓度，延长药物与肿瘤的接触时间借助酶肿瘤内高分布，提高肿瘤内药物浓度注：—酶抑制剂研发思路

小肠肝脏卡培他滨肿瘤正常组织胸苷磷酸化酶（)卡培他滨‘’脱氧氟胞苷‘脱氧氟尿苷胞嘧啶脱氨酶羧酸脂酶卡培他滨:肿瘤内激活，选择性生成

酶在肿瘤组织内的作用明显强于正常组织.():.*结直肠胃正常组织肿瘤组织

.().().给予卡培他滨和5-FU(iv)后组织内5-FU浓度比值0510152025Ratioof5-FU肿瘤/正常组织正常组织/血浆肿瘤/血浆卡培他滨静脉5-FU卡培他滨口服后肿瘤内浓度明显高于血浆浓度，静脉用没有此现象卡培他滨对于肿瘤组织具有高选择性例术前天接受卡培他滨口服，然后手术。术中取肿瘤组织，瘤周正常组织和血液，进行浓度检测

卡培他滨做为前体药物，至少存在个优势肿瘤组织中的酶含量明显高于正常组织，从而可以使卡培他滨选择性的作用于肿瘤组织在体外实验中证实奥沙利铂和顺铂可以上调肿瘤组织内的酶，此现象提示奥沙利铂、顺铂与卡培他滨具有协同作用结论

替加氟吉美嘧啶奥替拉西钾替吉奥():组成

,:作用机理;():替加氟是主要活性成分，－前体，年起用于临床主要在肝脏代谢奥替拉西钾选择性作用于消化道人乳清酸磷酸核糖转移酶，减少胃肠道副反应吉美嘧啶抑制降解

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内容结直肠癌辅助化疗策略临床决策概览

结肠癌:标准辅助化疗方案

结果:卡培他滨疗效有优于的趋势.:–

总生存（）等效性检验：优效性检验：Ⅲ期，单药

*?:最常见的治疗相关毒性(所有级别)**** 腹泻 口腔炎中性粒减少?恶心呕吐脱发卡培他滨()静脉推注()**().–

主要研究终点:优效性次要终点:安全性,化疗均为期周含奥沙利铂的方案研究：、、ⅡⅢ期结肠癌切除术后()ⅡⅢ期结肠癌切除术后é..;..(、)Ⅲ期结肠癌切除术后（）

:无病生存P=0.001HR00.90.80.70.60.50.30.40.20.10.003y5yFOLFOX478.8%74.9%LV5FU273