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丹青不知老将至,贫贱于我如浮云。——杜甫
糖皮质激素在儿童风湿病中应用专家共识(上)
糖皮质激素(glucocorticoids,GC)具有广泛的抗炎和免疫抑制作用,
是风湿性疾病的基础治疗药物,在风湿性疾病的治疗中广泛应用,一般需
要较长时间的应用。GC长期应用会导致身体一系列的不良反应,包括反
复感染、高血压、糖尿病、骨质疏松、青光眼或白内障,特别是影响患儿
生长发育等,严重降低患儿生活质量。因此,充分发挥GC的治疗作用,
而把其不良反应降到最低,一直是儿童风湿病医师所追求的目标。鉴于此,
中华医学会儿科学分会儿童用药委员会、中华医学会儿科学分会免疫学组
及《中华儿科杂志》编辑委员会启动了GC在治疗风湿性疾病中应用的专
家共识的制定工作。
专家共识启动于2017年3月19日,6位专家分别负责儿童系统性红
斑狼疮、幼年型皮肌炎、幼年特发性关节炎(juvenileidiopathicarthritis,
JIA)、川崎病、IgA相关性血管炎(IgA-associatedvasculitis,IgAV)、
儿童系统性血管炎的文献检索(Embase、Cochrane图书馆、Pubmed、
万方数据库、CNKI数据库),并撰写初稿。2017年10月19日召开中
华医学会儿科学分会免疫学组关于制定该共识的启动会,讨论初稿,成立
撰写小组,会后再次查阅文献并对初稿进行修改。将修改后的初稿在网上
再次征求学组成员意见,2017年12月15日召开第3次会议,进行面对
面讨论,有争议的关键点进行投票裁决。会后撰写人根据讨论意见再次修
士不可以不弘毅,任重而道远。仁以为己任,不亦重乎?死而后已,不亦远乎?——《论语》
改稿件。尽管如此,该共识仍会存在不足之处,有待在应用过程中,特别
是我国儿童风湿病多中心研究结果来进一步完善。
由于高级别的儿童文献资料较少,在共识中未标注证据等级,但是参
照2001年英国牛津循证医学的推荐意见强度以及专家意见的一致性,将
推荐等级分为A、B、C、D和E共5个等级[1](表1)。本专家共识中
以(推荐等级)表示。
常用的GC可分为短效、中效与长效三类:短效制剂包括氢化可的松、
可的松,作用时间8~12h;中效制剂如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、
曲安西龙,作用时间12~36h;长效制剂如地塞米松、倍他米松等,作用
时间36~54h[2,3]。由于儿童风湿性疾病GC治疗疗程较长,应注意保护
以铜为镜,可以正衣冠;以古为镜,可以知兴替;以人为镜,可以明得失。——《旧唐书·魏征列传》
下丘脑-垂体-肾上腺轴,避免使用对下丘脑-垂体-肾上腺轴影响较大
的长效GC。对有肝功能损害的患儿建议使用泼尼松龙或者甲泼尼龙(E)
[4]。
按照原国家卫生部糖皮质激素类药物临床应用指导原则,针对成人
大剂量GC是指相当于泼尼松1.0mg/(kg·d),中等剂量是指0.5~1.0
mg/(kg·d),小剂量是指0.5mg/(kg·d),长期维持剂量为2.5~15.0
mg/d[5]。GC冲击治疗通常是指甲泼尼龙15~30mg/(kg·d),静脉滴注,
连用3d为1个疗程(应5d),可根据病情重复2~3个疗程。
GC应用的不良反应与其剂量和疗程相关。长期、大剂量或不规范使用
GC,可引起一系列不良反应。在儿童风湿病的长期治疗过程中,应特别注
意预防库欣综合征、感染、骨质疏松、股骨头无菌性坏死、类固醇性糖尿
病、高血压、激素性青光眼和白内障以及生长延迟等。对于骨质疏松的防
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