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最新：肺癌与肺结核共病的临床诊疗进展

肺癌(lungcancer,LC)是恶性肿瘤发病和死亡的主要原因，2022年全球新发肺癌病例约250万，死亡人数约180万[1,2]。国家癌症中心最新数据显示，我国2022年肺癌发病人数和死亡人数分别为

106.06万和73.33万，居癌症之首[3]。结核病(tuberculosis,

TB)是仅次于新冠病毒感染的单一传染源相关死亡的第二大病因。我国在全球TB高负担国家中位列第三，2022年新发病例74.8万，严重威胁公共卫生安全[4]。有研究证据表明，TB会增加肺癌的发病风险[5,6];肺癌患者治疗期间的结核感染也并不罕见，并且可能阻碍抗肿瘤治疗方案的实施，对患者预后造成不良影响[7]。本文简要阐述肺癌共病结核病(LC-TB)的诊疗难点与进展，旨在为LC-TB患者的临床决策支持和未来研究提供新思路。

一、LC-TB的流行病学特点

国内基于716872名受试者的队列研究结果显示，TB患者的肺癌年发病率约为非TB患者的10.9倍。校正因素后分析结果显示，TB队列的肺癌

发病风险比(hazardratio,HR)为3.32[8]。韩国一项队列研

究纳入2010至2017年间的75467例TB患者(年龄≥20岁；完成活动性TB治疗；TB诊断后存活≥1年且诊断后12个月内未确诊肺癌),对照组按年龄和性别进行1:1匹配，在中位随访时间为4.8年的观察期

间，TB幸存者发生肺癌的风险是对照组的1.72倍；同时还发现年龄≥60岁、吸烟、慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)和支气管哮喘(简称哮喘)是TB患者发生肺癌的危险因素[9]。在肺癌发病时间上，一项荟萃分析结果显示肺结核诊断后的前2年内肺癌的发生率增加最为显著,两年后逐渐降低，但多数原始研究是回顾性的，可能存在偏倚风险[10]。此外，TB对不同组织学类型的肺癌发病风险影响存在差异。腺癌、小细胞癌、鳞状细胞癌患者有肺结核感染史的HR的相对危险度(relativerisk,RR)分别为2.605、2.118和3.570[11]。

同时，肺癌或抗肿瘤治疗对机体免疫状态的影响可能也会增加TB的风险

[12]。据既往文献报道，肺癌患者的TB发病率是对照组的6.14倍

[13]。日本一项为期6年的观察性研究调查了肺癌患者的TB累计

发病率，结果表明，1%的肺癌患者在观察期内发生TB,且都发生在肺癌

诊断后的2年内；6个月、1年和2年的累计TB发病率分别为0.65%、

1.15%和1.38%[14]。我国台湾一项回顾性队列研究探讨了肺癌

患者新发肺结核的危险因素。在71793例肺癌患者中，共1335例患者

发生TB,且发病率随着年龄的增长而增加；男性、吸烟、合并尘肺、接

受手术及化学治疗的肺癌患者发生肺结核的概率也显著增加。对具有上述

危险因素的肺癌患者进行TB筛查可能具有一定的临床意义[15]。

因此，肺结核与肺癌的发病存在着广泛的联系，相互促进，彼此增加共病风险，易漏诊误诊，需引起临床重视。

二、LC-TB的发生机制

既往研究对LC-TB的发生机制进行了探索。结核分枝杆菌入侵可通过诱导宿主产生肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)、白细胞介素或结核性纤维化等机制促进肿瘤发生[16]。有报道发现，肺腺癌细

胞系A549在与结核分枝杆菌感染的单核细胞系THP-1共培养后，出现了上皮间质转化(epithelialmesenchymaltransition,EMT)相关的形态特征，侵袭性增强[17]。卡介苗可通过下调p53的表达来抑制TNF-a介导的A549细胞凋亡，促进肿瘤细胞存活[18]。此外，

程序性死亡受体1(programmeddeathreceptor-1,PD-1)/程序性

死亡配体1(programmeddeath-ligand1,PD-L1)通路促进结核分

枝杆菌对T细胞免疫反应的抑制作用，并促进肺癌转移；而阻断

PD-1/PD-L1信号通路可能有助于减少TB患者发生肺癌的概率

[19]。TB还可能影响肺癌致癌基因突变。既往报道发现胸部CT合

并陈旧性肺结核病灶的肺腺癌患者EGFR突变频率更高；多变量分析显

示TB与更频繁的EGFR突变呈独立相关[20]。另有研究表明，