子宫颈癌预防之HPV疫苗的研究进展与接种策略2024（全文） .docxVIP

子宫颈癌预防之HPV疫苗的研究进展与接种策略2024(全文)

人乳头瘤病毒(HPV)是全球范围内导致子宫颈癌和其他生殖系统癌症的主要因素。自2006年首个HPV疫苗获批以来，全球范围内的接种工作已经取得了显著进展。然而，接种率在不同地区和人群中存在显著差异，这提示我们有必要深入研究和优化接种策略。

一、HPV疫苗国内外研发进展

截至2023年11月，全球已有6款HPV疫苗获批上市，分别为HPV16/18

2价疫苗,HPV6/11/16/184价疫苗以及HPV6/11/16/18/31/33/45/52/589价疫苗，均以HPVL1VLP作为抗原。

此外，目前我国HPV疫苗研发呈“井喷”状态，多家生物制药企业布局HPV疫苗管线，已成功研发11价、14价、15价和17价等高价HPV疫苗，其中部分11价、14价HPV疫苗也于2023年进入Ⅲ期临床试验阶段。

二、HPV疫苗的安全性

HPV疫苗在适龄女性中的大规模接种使其安全性成为社会共同关注的问

题。目前已上市HPV疫苗均在临床试验中显示出良好的安全性，上市后监测系统也为疫苗安全性提供了重要的补充数据，进一步验证了HPV疫苗的安全性。

2.1上市前临床试验安全性评价

疫苗在上市前需经过严谨的随机、对照、盲法设计的临床试验以评价其安全性。临床试验结果显示HPV疫苗接种可能会引起不良反应，但绝大多数反应轻微且很快恢复。

2.2上市后安全性评价

HPV疫苗自上市以来，全球已应用超过5亿支，全球疫苗安全咨询委员会(GACVS)对HPV疫苗的安全性进行定期审查，未发现任何安全问题。中国国家免疫监测系统的数据也与其他研究中的安全性数据保持一致。研究分析表明，HPV疫苗在上市后真实世界数据进一步确证了HPV疫苗的安全性。

2.2.1妊娠结局

妊娠期女性接种HPV疫苗的安全性数据多来自于上市后监测和临床研究中少数意外接种疫苗的女性，妊娠期女性接种HPV疫苗的安全性数据较为有限。因此，WHO发表的HPV疫苗立场文件及我国HPV疫苗应用专

家共识中，均不推荐妊娠期女性预防性接种HPV疫苗。

2.2.2对卵巢功能的影响

卵巢HPV疫苗适用年龄为9~45岁，多为具有生育能力的育龄期女性。曾报道有极个别女性接种HPV疫苗后出现早发性卵巢功能不全(POI)的病例，但在被动监测系统中，POI报告极为少见，且目前的证据不足以支持HPV疫苗接种会导致POI。

三、HPV疫苗接种策略

在我国HPV疫苗自主供应能力显著提升的背景下，通过对HPV疫苗接种策略的介绍，为公众提供HPV疫苗接种建议，有助于提升公众接种疫苗意愿，提高HPV疫苗覆盖率。

3.1HPV疫苗的选择

在9价HPV疫苗供应不足的情况下，应优先选择可尽快接种的HPV疫苗，尽早接种，尽早获得保护。在经济条件有限的情况下，优先选择可负担的HPV疫苗；若供应充足，且经济条件可负担的情况下，可选择接种9价疫苗。

3.2完成全程接种后是否可以再次接种更高价次的HPV疫苗

2价和4价疫苗可以预防约70%的子宫颈癌，9价疫苗中的

HPV31/33/45/52/58型别增加获益相对有限，加之当前疫苗产能并不充裕且价格高昂，暂不推荐完成全程接种的人进一步序贯接种9价HPV疫苗。

3.3已感染过HPV的患者是否需要继续接种HPV疫苗

HPV疫苗对已经发生的HPV感染无清除作用，也不会显著改变已有HPV感染的转归结局，但接种HPV疫苗对其他未感染的疫苗型别仍有保护效果。因此，无论是否有HPV感染或细胞学是否异常，均推荐适龄女性接种HPV疫苗，且接种之前无需常规行细胞学及HPV检测。

3.4大龄女性是否需要接种HPV疫苗

结合我国女性高危型HPV感染流行病学特点和HPV疫苗在27~45岁女性中的保护效力，加之我国接种政策和子宫颈癌筛查覆盖率低等国情，27~45岁有条件的女性应积极接种HPV疫苗。

3.5配偶是否需要接种HPV疫苗

HPV主要通过性传播，在男性人群中接种HPV疫苗不仅可以预防阴茎癌、肛门癌等多种癌症及尖锐湿疣，直接降低男性人群中HPV相关疾病负担，而且同时还可间接保护其性伴侣。因此，当HPV疫苗获批在我国男性人群中使用时，建议有条件的夫妻双方均应接种HPV疫苗。