心肌损伤标志物实验室检查(12章).ppt

复合物中因cTnC的保护作用，cTnI的中心区(第28～110位氨基酸)比较稳定，是制备抗体常选用的抗原决定簇区段。复合物解离，游离的cTnI中心区即易被酶水解破坏丧失抗原性。Antibodypairbinding

tostableregionrequired

forstableassay130110210N-terminalC-terminalProteasesProteases游离cTnI易被磷酸化和氧化的氨基酸残基MolecularStructure(cTnI)虽然cTnI比cTnT分子量小，但心肌损伤时二者在血中升高时间并无差异，诊断效能也相同，只是cTnI窗口期更长，可达14天。01由于其些骨骼肌疾患时亦可表达cTnT。故cTnI更具心肌特异性。01多种影响样本中cTnI复合物解离的因素如抗凝剂，可因游离cTnI中心区曝露，易水解、胱氨酸易氧化,N端丝氨酸易磷酸化；肝素可与cTnI形成复合物，均干扰cTnI测定结果。01cTnI和cTnTcTnT试剂至今仅一个厂家生产。但不同厂家cTnI所用的抗体及检测方法不同，参考值存在较大差异，如参考范围上限（第99百分位值）为0.1~1.01μg/L,诊断AMI的判断值为1.0~3.5μg/L。在未标准化前，应建立能满足参考范围上限CV≤10%的cTnI试剂盒本地参考值。010203cTnT可用作评估肾功能衰竭透析者的预后。cTnT升高的肾衰透析者，多在22个月内死亡；cTnT正常者，存活期显著延长。但cTnI不存在上述关系。2.肌红蛋白(myoglobin,Mb)肌红蛋白生化特性一种氧结合蛋白，广泛存在于各种肌细胞浆内，约占肌肉所有蛋白的2％。Mb分子量小，仅17.8kD，故心肌损伤后血中出现较早。当AMI后2h即升高，6～9h达高峰，24～36h恢复至正常水平。是目前AMI发生后可最早检出标志物之一。在80年代，已用Mb诊断急性心肌梗死，近十年重获重视。Mb为当前早期诊断AMI的推荐指标，特别是无典型心电图和心绞痛者，从单用心电图的62％提高至82％。1Mb对AMI的阴性预测值达100％，在胸痛发作2h～12h内，如Mb阴性可排除AMI。2评估溶栓疗效，成功者,Mb出现一较小新峰,并在溶栓后2h明显下降。3由于Mb回复快，为判断再梗死的良好指标。4（2）肌红蛋白的临床应用及评价特异性较差(60％～95％)，各种原因致肌损伤甚至肌肉注射、休克、严重肾衰等血清Mb都会升高。回降快，诊断窗口期短（2~15h），AMI发作16h后测定易致假阴性。提出了同时检测骨骼肌特异标志碳酸酐酶Ⅲ（carbonicanhydraseⅢ,CAⅢ），计算二者比值，提高诊断AMI特异性的方法。缺点：急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)透壁性AMI：又称Q波心肌梗死(Q-wavemyocardialinfarction，QMI)或ST段抬高心肌梗死(STsegmentelevationmyocardialinfarction,STEMI)；心内膜下心肌梗死；某支冠状动脉闭塞，血液供应中断，其供血区域心肌因持久性缺血而发生的局部坏死。灶性心肌梗死；后两类AMI常无的典型心电图改变，统称非Q波心肌梗死（non-Qwavemyocardialinfarction，NQMI）。动脉粥样硬化（AS）迄今无诊断性检验指标，主要是危险因素指标。传统脂质危险因素：高LDL-C、低HDL-C、TC/HDL-C；新脂质危险因素：高TG、高sd-LDL、高Lp(a)、高ApoB、高ApoClII（脂蛋白残粒）、低ApoA1等。近年有价值和进入临床应用的是高敏C反应蛋白（highsensitivityC-reactionprotein,hs-CRP），亦称超敏C反应蛋白。CRP是多种致炎因素刺激肝细胞和血管内皮细胞产生的急性时相反应蛋白,分子量1l5~140kD。可结合肺炎链球菌胞壁C-多糖得名。因AS为慢性炎症过程，只有检测到CRP轻度升高的状态才有价值。因此，建立了高灵敏度(灵敏度≤0.3mg/L)的CRP检测方法，此即hs-CRP的由来。CRP在动脉粥样硬化中的作用可能包括：CRP和有关致炎因子结合后形成复合物，可激活补体系统，促进单核细胞的粘附和迁入内皮下层，形成巨噬细胞。促进巨噬细胞和分泌型平滑肌细胞形成泡沫细胞。增强纤溶酶原激活抑制物表达和活化。刺激参与AS形成的细胞因子表达和释放。hs-CRP测定多采用其特异性