抗真菌药物特点(专家版).pptVIP

卡泊芬净对曲霉菌的作用-E-test法伏立康唑伊曲康唑卡泊芬净E-test法同样可观察到与卡泊芬净作用机制相符的现象主要内容为什么伏立康唑的体外抗真菌活性

优于伊曲康唑？常用抗深部真菌药物化学结构Caspofungin卡泊芬净(分子量:1213.4)Micafungin米卡芬净(分子量:1292.3)Anidulafungin阿尼芬净(分子量:1140.2)AmphotericinB两性霉素B(分子量:924.1)多烯类三唑类Fluconazole氟康唑(分子量:306.3)Voriconazole伏立康唑(分子量:349.3)Itraconazole伊曲康唑(分子量:705.6)棘白菌素类Flucytosine氟胞嘧啶(分子量:129.1)嘧啶类Posaconazole泊沙康唑(分子量:700.8)伏立康唑、伊曲康唑的化学结构Voriconazole伏立康唑(分子量:349.3)Itraconazole伊曲康唑(分子量:705.6)1、三唑环：抗真菌作用关键部位2、卤代苯基：氟(F)取代苯基的抗菌活性高于氯(Cl)取代苯基3、亲脂集团：使伊曲康唑具有高度脂溶性，无抗真菌作用伏立康唑独特的化学结构三唑类药物抗真菌作用位点是14-α-固醇去甲基酶，伏立康唑：加入甲基(CH3)：对曲霉菌靶酶的亲和力显著增强嘧啶环：对曲霉菌和白色念珠菌靶酶的作用提高100倍01嘧啶环上加入一个氟(F)原子：提高在人体内的抗真菌活性02伏立康唑第40版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南)

—体外抗菌活性（念珠菌和隐球菌）微生物抗真菌药物氟康唑伊曲康唑伏立康唑棘白菌素类两性霉素B白色念珠菌+++++++++++++++光滑念珠菌±±++++++热带念珠菌+++++++++++++++近平滑念珠菌+++++++++++(MIC高)+++克柔念珠菌-++++++++季也蒙念珠菌+++++++++++(MIC高)++葡萄牙念珠菌++++++++新型隐球菌+++++++-+++

-无活性；±可能有活性；+有活性，作三线用药（至少临床有效）++有活性，二线用药(临床作用稍差）；+++有活性，一线用药（临床常常有效）伏立康唑对光滑、克柔、葡萄牙念珠菌以及新型隐球菌的体外抗菌活性优于伊曲康唑，对近平滑、季也蒙念珠菌的体外活性优于棘白菌素类而棘白菌素类对光滑念珠菌体外活性最强第40版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南)

—体外抗菌活性（曲霉菌和其它霉菌）

-无活性；±可能有活性；+有活性，作三线用药（至少临床有效）++有活性，二线用药(临床作用稍差）；+++有活性，一线用药（临床常常有效）微生物抗真菌药物伊曲康唑伏立康唑棘白菌素类两性霉素B烟曲霉+++++++++黄曲霉+++++++++(MIC高)土曲霉+++++++-镰刀菌属±++-++(脂质剂型)足放线病菌：尖端赛多孢子菌-+++±±足放线病菌：多育赛多孢子菌-±-±在上述药物中，伏立康唑对曲霉菌、镰刀菌属和足放线菌属拥有最强的体外抗菌活性主要内容几种常见抗真菌药物的组织浓度

分别是多少？常见抗真菌药物组织浓度比较威凡说明书，大扶康说明书，斯皮仁诺说明书，科赛斯说明书，米开民说明书ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Nov.1997,p.2339–2344.汪复，张婴元。实用抗感染治疗学（第一版）伏立康唑伊曲康唑卡泊芬净米卡芬净肺浓度/血浆浓度112～31(动物)无数据脑组织浓度/血浆浓度2～3无数据0.06(动物)无数据脑脊液浓度/血浆浓度0.5极少极少极少研究显示，伏立康唑在肺泡上皮衬液中的浓度可达血浓度的11倍，肺泡上皮衬液可以代表肺组织浓度吗？常见抗真菌药物肺组织浓度比较AntimicrobAgentsChemother.2009Dec;53(12):5102-7我们既往用肺泡上皮衬液浓度作为肺组织浓度的代表，实际上药物在肺组织浓度的指标包括:肺泡上皮衬液（ELF）浓度肺泡上皮细胞（AC）内浓度肺泡巨噬细胞（AM）内浓度对于肺细胞外感染，ELF浓度是最佳指标；而对于肺细胞内感染，AC或AM内浓度具有重要意义肺曲霉感染时曲霉菌不仅仅在肺泡细胞外，也会侵入AC和AM内。ELF/血浆浓度=11仅说明，对肺细胞外的曲霉