抗结核病药及抗麻风病药.ppt

第三十五章抗结核及抗麻风病药

第一节抗结核病药第一线:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素疗效好,不良反应少,价廉,适用于初治首选药第二线:对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素抑菌效力差,毒性大,价贵,供第一线耐药时用分类：一.各类抗结核药:

异烟肼

[抗菌谱]

结核杆菌、麻风杆菌.对结核杆菌的杀菌作用,繁殖静止

[作用原理]

抑制分枝菌酸的合成

[体内过程]

吸收快而完全,吸收后分布全身体液和组织,穿透力强,可透入关节腔,胸、腹水,干酪化,纤维化病灶,易入细胞内.肝代谢为乙酰异烟肼,乙酰化速度分快、慢型.[抗药性]最易产生

[临床应用]

各型结核,常与其它第一线药联合使用

[不良反应]

1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反

射迟钝

机理:与维生素B6竞争酶系或结合成

腙由尿排出→维生素B6下降.

2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因

维生素B6减少，使r-氨基丁酸生成

减少.

3.肝损害:GPT上升壹[抗菌谱]肆抑制转录酶,阻止mRNA合成(依赖DNA的RNA多聚酶)叁[作用原理]贰结核杆菌，革兰氏阳性、阴性球菌(金葡菌、麻风球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌)，革兰氏阴性杆菌,病毒(沙眼衣原体)。利福平01[体内过程]05各型结核及重症者,麻风病、抗金葡菌感染.03[抗药性]易产生02吸收快而完全，穿透力强,能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿。肝内代谢,可诱导肝药酶,主要从胆汁排泄,形成肠肝循环.04[临床应用][不良反应]

1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.

2.肝损害:肝大、黄疸

3.过敏:药热、皮疹、血小板减少

4.可激活肝药酶,加速皮质素、雌激素

破坏

注:利福定抗菌谱相似于利福平,但强

三倍链霉素[抗菌谱]抑菌作用：异烟肼、利福平[作用原理]

抑制蛋白质合成[体内过程]

穿透力弱,不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞,对巨噬细胞内细菌作用差01[抗药性]02易产生03[临床应用]04结核急性期,浸润型结核05[不良反应]06耳毒性,过敏,急性毒性吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)特点：01长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少。口服吸收迅速；酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌；易产生耐药性；020304对氨水杨酸钠

[抗菌谱]抑菌弱

[作用原理]与PABA竞争拮抗而阻碍叶

酸合成

[体内过程]

穿透力弱,不易透入脑脊液及细胞内,肝代谢为乙酰化与异烟肼竞争乙酰化酶,使游离异烟肼增加

[抗药性]不易产生[临床应用]

不单独使用常合用

[不良反应]胃肠道反应肾刺激:结晶尿,蛋白尿过敏:皮疹,药热抑制凝血酶原生成

注:吡嗪酰胺机理同PAS,易耐药五种药物的比较

药物抗菌谱抗菌力穿透力耐药性不良反应

异烟肼结核杆菌强++++强易外周神经炎

(Vit.B6防治)

肝损害

利福平G-G+菌强+++强较易肝损害

结核杆菌(与异烟肼合用易)

链霉素G-G+菌较强++弱易(略)

结核杆菌

乙胺结核杆菌较强+++强较慢视神经炎

丁醇

PAS结核杆菌弱+弱不易多