抗感染药物的不良反应.ppt

中毒性肝损害是指某些药物在肝内经过P450酶的作用，代谢转化为一些毒性产物，如亲自由基、自由基和氧基，它们与蛋白质、核酸和脂质等高分子结合，干扰细胞代谢，破坏膜的完整性和膜的Ca2+-ATP酶系、破坏细胞内外环境Ca2+的稳态，最终造成肝细胞死亡。变态反应性肝损害与药物的剂量无关，是药物半抗原与肝的特异蛋白质结合成为抗原，此特异蛋白质是肝细胞的部分膜成分、肝细胞的微粒成分或含有特异性抗原的可溶性成分。此抗原经过巨嗜细胞加工后，被免疫活性细胞识别，导致变态反应，其具有过程包括细胞和体液免疫。异烟肼在肝内分解为异烟酸和乙酰肼01乙酰肼可与大分子物质以共价键结合而引起肝损害，可使转氨酶升高和出现病毒性肝炎的各种表现02四环素静脉注射量较大或长期口服时，有可能引起急性或亚急性肝细胞脂肪变性03可引起中毒性肝损害的药物红霉素酯化物可引起胆汁淤积性黄疸，临床表现主要有黄疸、瘙痒、上腹痛，可伴发热等1PAS对肝的损害亦以过敏性居多2磺胺药临床上可出现类似肝炎的表现，伴有发热、关节痛、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，严重者可发展为急性或亚急性肝坏死3利福平对肝脏的毒性表现为转氨酶升高、肝肿大、黄疸外，尚可与胆红素竞争蛋白结合部位，使游离胆红素增多而导致高胆红素血症4引起变态反应性肝损害的药物偶可引起肝损害的药物：呋喃唑酮、两性霉素B、β内酰胺类、氟喹诺酮类、灰黄霉素等喹诺酮类的心脏毒性主要表现为心率紊乱，其发生频率随药物品种不同而异01格帕沙星和司帕沙星对心脏毒性大于其他同类药物，有剂量依赖性，病人口服给药后可引起心脏QT间期延长和心率失常02红霉素、克拉霉素心脏毒性主要表现是心电图复极异常，即QT间期延长及恶性心率失常034.心脏损害1两性霉素B可引起心肌损害，静滴过快时有导致心室颤动、心跳骤停的可能2青霉素类大量静滴偶可引起暂时性心电图变化，可能是冠状动脉水肿导致的心脏缺血3万古霉素静滴也有心跳骤停的报道4氨基糖苷类可使心肌收缩力减弱4.心脏损害间接的心脏损害是电解质紊乱所致，如两性霉素B、氨基苷类、青霉素类所引起的低血钾等。1贫血凝血机制异常白细胞减少和血小板减少0102035.血液系统抗感染药物引起的贫血机制有三种：红细胞生成抑制所致的贫血再生障碍性贫血（氯霉素）葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏所致的贫血（呋喃唑酮）两性霉素B、头孢唑林、头孢拉定、甲硝唑、庆大霉素、小诺霉素、卡那霉素、氧氟沙星、氟哌酸也会引起贫血。5.1贫血5.2白细胞减少和血小板减少许多抗感染药可对骨髓幼稚细胞产生抑制，为一种免疫反应。氯霉素、磺胺类、β－内酰胺类、大环内酯类、氟胞嘧啶、氨基糖苷类、四环素、两性霉素B、灰黄霉素等可引起白细胞减少和血小板减少。5.3凝血机制异常（ADP）是诱导血小板凝聚的重要激动因子，已发现多种β－内酰胺类可阻断这一作用，拉氧头孢、青霉素（G）、梭苄西林等能非特异地与血小板膜结合，阻断了ADP与特异受体的结合，使血小板的凝聚功能发生障碍。多例报道静滴青霉素后引起剧烈腹痛，其中1例伴呕吐01磷霉素、先锋必和头孢哌酮静滴后有产生上消化道出血病例04静滴病毒唑、甲硝唑和口服酮康唑、利福平后亦有剧烈腹痛、胃痛报道02四环素类药可刺激食道、胃肠道引起食道、消化道炎症和胃溃疡036.胃肠道反应以青霉素为多见01氨基糖苷类、磺胺药、四环素类、林可霉素类、大环内酯类、氯霉素、利福平等也偶可发生过敏性休克02青霉素与头孢菌素类之间可以发生交叉变态反应037.过敏性休克抗感染药物的不良反应浙江省台州医院陈赛贞药物的不良反应为治疗疾病，人体在正常用法与用量情况下用药会出现不期望的有害反应根据药物不良反应的临床表现与药物药理作用的关系，把它们分为A型和B型两种。A型不良反应:由于药物的药理作用增强所引起的不良反应程度轻重与用药剂量有关，一般容易预测，发生率较高，但一般比较轻微，死亡率较低。B型不良反应:与药物常规药理作用无关的异常反应，通常难以预测在药物研究阶段的常规毒理学试验中难以发现，一般与用药剂量无关，发生率低，但死亡率高。近十年国内医药刊物公开报道的仅抗生素所致不良反应就占同期药物不良反应的46.19％（1230/2663）。神经精神系统肾脏肝脏心脏损害血液系统胃肠道反应过敏性休克药物热皮疹血清病样反应血管神经性水肿嗜酸粒细胞增多症接触性皮炎感光反应二重感染?致畸、致癌精神症状?周围神经神经肌肉接头中枢神经系统01脑神经02