2025年化学药物分析方法验证的内容和评价.pdfVIP

先天下之忧而忧，后天下之乐而乐。——范仲淹

化学药物分析方法验证的内容和评价

化学药物分析方法验证的内容和评价

质量可控是活性化合物成药及进行药品安全有效性评价的前提。

对药品的质量进行控制应该是多方面的，其中包括生产环境的控制、

原辅料来源和质量的控制、生产工艺过程的控制，以及按照质量标准

进行成品检验控制等。

但是，在药品研发过程中，揭示药品的品质、控制药品的质量，

通常是要针对研制药品的特性(主药的理化性质及制剂的质量要求等)

确定相应的研究测

试项目，再根据测试项目的需要，建立适宜的分析方法(包括方法

的选择和方法的验证)，最后是根据药品质量的要求及安全性研究结果

确定各测试项目的限度，起草制订检验药品质量的质量标准。分析方

法是揭示药品品质的工具和手段，方法验证是判断采用的分析方法是

否科学、可行的过程。实际上，方法验证就是根据确定的检测项目的

要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采

用的分析方法能否符合检测项目的要求。下面就根据《化学药物质量

控制分析方法验证技术指导原则》解读分析方法验证的内容和评价要

点，在对目前申报资料中分析方法验证工作中存在的问题进行分析的

基础上，以高效液相色谱法为例，阐述方法验证的思路及验证要点，

希望能对药物研发者有所帮助。

一、方法验证的内容

首先应该明确的是：方法验证的内容应根据检测项目的要求，同

时结合所采用的分析方法的特点确定。相同的分析方法用于不同的检

测项目时，其验证要求是不同的。例如，采用高效液相色谱法用于制

剂的鉴别和杂质定量检查时的验证要求是不同的；前者重点要验证方

法的专属性，而后者重点要验证方法的专属性、准确度和定量限。通

常需要验证的检测项目：鉴别、杂质检查(限度试验、定量试验)、定

量测定(含量测定、溶出度、释放度等)，还有其他特定的检测项目(粒

径分布、分子量分布)等。方法验证的内容包括专属性、线性、范围、

去留无意，闲看庭前花开花落；宠辱不惊，漫随天外云卷云舒。——《幽窗小记》

准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性(粗放度)和系统适用性等。

1、专属性专属性系指在其他成分(如杂质、降解物、辅料等)存在

下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被测物的特性。通常，鉴别、

杂质检查、含量测定均应验证方法的专属性，排除非主药成分的干扰。

2、线性线性系指在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被测

物的浓度(量)直接呈线性关系的程度，是定量测定的基础，涉及定量测

定的项目，如杂质定量试验和含量测定均需要验证方法的线性。

3、范围范围系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方

法适用的试样中被测物高低限浓度或量的区间。通常用与分析方法的

测试结果相同的单位(如百分浓度)表达。涉及到定量测定的检测项目

均需要验证范围，如含量测定、含量均匀度、溶出度或释放度、杂质

定量试验等。范围应根据剂型和(或)检测项目的要求确定。含量测定范

围应为测试浓度的80%~100%或更宽。制剂的含量均匀度范围应为测

试浓度的70%~130%。

4、准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考

值之间接近的程度。具有一定的准确度是进行定量测定的必要条件，

因此，涉及到定量测定的检测项目均需要验证方法的准确度，如含量

测定、杂质定量试验等。准确度应在规定的范围内建立。

5、精密度精密度系指在规定的测