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穷则独善其身,达则兼善天下。——《孟子》
支原体肺炎药物治疗药物分类、四环素类药
物作用机制、药敏试验方法与药敏折点、药
动学特点及临床应用要点
临床治疗支原体肺炎有大环内酯类、四环素类和氟喹诺酮类等三
大类抗菌药物。
四环素类药物是临床常用的一类抗菌药物,其对包括非典型病原
体如支原体、衣原体、军团菌在内的多种病原体均有很强的抗菌活性。
国内外指南推荐其作为社区获得性肺炎一线治疗药物。
多西环素、米诺环素一线治疗成人肺炎支原体肺炎,多西环素、
米诺环素也可以作为儿童肺炎支原体肺炎大环内酯类耐药或不能耐
受等情况的替代治疗方案。
常用四环素类药物有盐酸多西环素、盐酸米诺环素、替加环素。
药物作用机制
1、四环素类药物经被动扩散和依赖能量的主动转运两种方式通
过细菌细胞壁进入细胞内,能可逆地与细菌核糖体30S亚基A位结合,
阻止氨酰基-tRNA与mRNA-核糖体复合物受体部位结合,抑制细菌蛋
白质的合成,达到抑制细菌生长的作用。
2、广谱的甘氨酰环素类药物作用机制与四环素类似,替加环素
与细菌核糖体30S亚基结合位点的亲和力是四环素的5倍,能对抗细
菌外排及核糖体保护所导致的四环素耐药性,对常见致病菌和多重耐
药菌均具有良好的抗菌活性,广泛覆盖革兰阳性菌和阴性菌,包括耐
甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)
的肠杆菌属细菌、嗜麦芽窄食单胞菌及多重药耐药鲍曼不动杆菌。
药敏试验方法和药敏折点
海纳百川,有容乃大;壁立千仞,无欲则刚。——林则徐
1、肠杆菌目细菌、不动杆菌属细菌等多种病原体推荐使用纸片
扩散法、肉汤或琼脂稀释法进行四环素类药物的药敏试验,对其他非
肠杆菌目细菌只推荐MIC法。
2、不应常规报告四环素类药物对于脑脊液分离株的药敏结果,
因为这类药物并非临床可选药物,可能无法有效治疗流感嗜血杆菌等
引起的中枢神经系统感染。
3、对四环素敏感的细菌通常也对多西环素和米诺环素敏感;但
对四环素耐药的菌株不能推断其对多西环素和米诺环素耐药。
4、天然对四环素类耐药细菌包括铜绿假单胞菌、摩氏摩根菌、
变形杆菌属细菌、普罗威登斯菌等。
药物药动学特点
1、四环素类药物生物利用度有差异,多西环素和米诺环素口服
吸收完全,生物利用度超过90%。在禁食的健康受试者中,口服奥马
环素生物利用度为34.5%,由于肠道吸收不足,替加环素和依拉环素
目前只有注射剂型。
2、四环素类药物组织分布广泛,超过其血清容积。
3、多西环素、米诺环素、替加环素和依拉环素经肝脏代谢,以
原型或活性产物形式通过尿液和胆汁/粪便排泄。
4、四环素类药物为时间依赖性抗菌药物,且具有较长的抗菌药
物后效应(PAE),24小时血药浓度-时间曲线下面积(AUCz)/MIC
是预测治疗反应的药代动力学/药效学(PK/PD)参数。
临床应用要点
1、针对疑似或确诊MRSA所致的复杂皮肤软组织感染(cSSSI),
可选择多西环素或米诺环素抗感染治疗;另外,可覆盖MRSA的口服
药物还有奥马环素,静脉药物包括奥马环素和替加环素;诊断皮肤软
非淡泊
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