抗菌药物基础知识.ppt

药物进入人体后所能达到的最大血药浓度水平成为峰值血药浓度，即药时曲线最高点所对应的血药浓度水平。从药 至达到峰值血药浓度的时间峰值血药浓度（Cmax）/达峰时间（Tmax）01临床上多次给药时，若以一定时间间隔、以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态血药浓度。稳态血药浓度（Css）02药动学的基本概念抗菌药物的体内过程包括吸收、分布、代谢、排泄。任何抗菌药物，除静脉给药、口服或局部应用不吸收者外，给药后在体内均有吸收、分布和排泄过程，部分药物尚可在体内代谢。抗菌药物的体内过程01吸收02吸收指药物未经化学变化而进入血液循环的过程。03经静脉途径给药时，因直接进入血液，不存在吸收过程；当04采用口服、肌注、皮下注射、腹腔、直肠等途径给药时需经05过吸收过程。06不同抗菌药物的吸收程度和吸收速率各不相同。07口服吸收不好的抗菌药物：08多数青霉素类、多数头孢菌素类、氨基糖甙类、多粘菌素类等09口服吸收较好的药物10如利福平、阿莫西林、头孢拉定、克林霉素、氧氟沙星等抗菌药物的体内过程分布抗菌药物的体内过程药物进入血液循环后向各脏器和组织的转运，这个过程称为分布。一般而言，血供丰富的组织如肺、肝、肾等的药物浓度较高，血供较差的组织如骨、前列腺等的药物浓度较低。多数 药物不易到达骨、前列腺、脑脊液等组织各类抗菌素的分布受多种因素的影响，其分布容积（Vd）可相差很多，在各组织体液中的分布特点也不同。一般而言，如某药物的Vd值1L/kg时，往往提示该药的组织浓度高于血浓度，在体内分布广泛，有利于组织或病灶内的细菌的清除。抗菌药物的体内过程代谢许多药物进入人体后，发生化学结构的变化，这个过程称为代谢。肝是进行代谢的主要器官部分药物可在体内代谢，代谢物可保持原有抗菌活性，或抗菌活性减弱或消失。抗菌药物的代谢物可与药物原形一同自肾脏、肝胆系统等排出体外抗菌药物的原形或代谢产物，经肾脏、肝胆系统等清除出1体内的过程称为排泄。2大部分药物主要经肾随尿液排出体外，如青霉素类和多数3头孢菌素类、氨基糖甙类4部分药物可经肝胆系统排出，如大环内酯类、林可霉素5类、利福平、部分头孢类（头孢哌酮、头孢曲松等）6口服吸收较差的药物可随粪便排出体外7部分药物可分泌至唾液、泪液、支气管分泌物、乳汁等部8位排出9排泄抗菌药物的体内过程01大环内酯类抗生素的作用机制02大环内酯类抗生素的分类和分代03大环内酯类抗生素的优点04新大环内酯类抗生素的特点05新大环内酯类与传统环内酯类比较大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素的作用机制大环内酯类抗生素与细菌核糖体蛋白的50s亚基结合，阻止肽基tRNA从受点向供点转运，从而阻止转肽作用和信使核糖核酸（mRNA）移位，从而抑制蛋白质的合成大环内酯类抗生素的分类分代分类第一代第二代第三代14元环大环内酯类红霉内酯类红霉素琥乙红霉素克拉霉素罗红霉素氟红霉素地红霉素酮内酯类泰利霉素15元环大环内酯类氮环内酯阿齐霉素16元环大环内酯类白霉素类吉他霉素罗他霉素交沙霉素类交沙霉素麦迪霉素类麦迪霉素乙酰麦迪霉素螺旋霉素类螺旋霉素乙酰螺旋霉素1对G+球菌、G–球菌、支原体及军团菌衣原体等非典型病原体有效，个别新品种对G–杆菌亦有效；2组织穿透力极强，组织中浓度往往是血中的数倍甚至几十倍，弥补了血浆浓度不高的缺点；3新的大环内酯类药代动力学得到改善，半衰期延长，组织穿透力进一步增强，口服吸收好，减少了副作用及不良药物相互作用的发生。4细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖的病原体（如军团菌）。5某些大环内酯类具有免疫调节作用（十四、十五元环）大环内酯类抗生素的优点新大环内酯类抗生素特点传统大环内酯如红霉素、交沙霉素对葡萄球菌、链球菌和非典型致病菌等抗菌活性强，但对临床上越来越常见的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌作用较弱不良反应发生率高（如胃肠道反应），限制了在临床上的应用新大环内酯类抗生素（如阿奇霉素【希舒美】）药代动力学改善，半衰期延长组织穿透力增强，口服吸收好减少不良反应，提高病人顺应性增加对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的抗菌活性新大环内酯类与传统大环内酯比较传统大环内酯类（红霉素）新大环内酯类（阿齐霉素）抗微生物活性对需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌、厌氧菌、支原体属、衣原体属及军团菌属有良好抗菌活性。在保留传统大环内酯类优点的同时，对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌的