生物碱的生物合成.ppt

3.5提取分离：3.5.2分离Alk碱性不同——pH梯度萃取法确定pH值的方法缓冲纸色谱3.5提取分离：3.5.2分离Alk碱性不同——pH梯度萃取法确定pH值的方法3.5提取分离：3.5.2分离Alk碱性不同——pH梯度萃取法确定pH值的方法3.5提取分离：3.5.2分离Alk碱性不同——pH梯度萃取法确定pH值的方法3.5提取分离：3.5.2分离Alk碱性不同——pH梯度萃取法确定pH值的方法3.5提取分离：3.5.2分离Alk碱性不同——pH梯度萃取法确定pH值的方法利用pKa值来确定pH值pKa与pH关系：3.5提取分离：3.5.2分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法（1）确定pH值的方法②利用pKa值来确定pH值例：某Alk的pKa=8.0，用CHCl3从H2O中萃取，H2O的pH应调多少？pH=pKa+2=8+2=10如和钩藤碱盐的质子化氢可与酮基形成分子内氢键，使其更稳定。而异和钩藤碱的盐则无类似氢键的形成，故前者碱性（pKa6.32）大于后者（pKa5.20）。对具体化合物，上述几种影响生物碱强度的因素须综合考虑。一般来说，空间效应和诱导效应共存时，前者居于主导地位。诱导效应和共轭效应共存时，往往后者的影响为大。绝大多数生物碱可与酸形成盐类。仲胺、叔胺生物碱成盐时，质子多结合于氮原子上。但是，对于季胺碱、烯胺以及具有涉及氮原子的跨环效应形式存在的生物碱，质子化并不一定发生在氮原子上。含氮杂缩醛生物碱的成盐：生物碱A与酸作用生成亚胺盐B，质子则与RO-结合生成醇或水。涉及氮原子跨环效应生物碱的成盐：如生物碱A与酸成盐B时，质子化发生在酮基上，且伴随着C-N键的形成。下图说明了同时具有氮杂缩醛和跨环效应的二萜生物碱36和39的两种竞争性成盐过程。子化多发生在β-碳上，而非氮原子。具有烯胺结构的生物碱的成盐：此类生物碱质如二氢奥斯冬宁成盐后生成40：许多生物碱在氧化剂作用下，被氧化生成亚胺及其盐类、去N－胺基、酰胺化、氮杂缩醛以及氮氧化物。除N-氧化物外，这些反应绝大多数都是经过中间体亚胺离子A进行。故通称为涉及氮原子的氧化。这些反应同样也受到立体条件的限制。当用Hg(OAc)2或KMnO4时，只有满足中间体B中失去氢与离去基AcOHg成反式共平面关系的生物碱，才可生成A而被氧化。如Hg(OAc)2仅与石松碱类C,D,E中前两者反应，对E则不反应。原因是C,D中邻接N的碳原子上共有3个与孤电子对反式共平面的氢，而E则无此种氢。同时，又由于C形成的中间体张力较小，其氧化速率比D大5倍。氧化成亚胺及其盐类：某些生物碱如41等与

Hg(OAc)2作用，生成亚胺化合物42。而二氢血根

碱生成43则属于氧化成亚胺盐的例子。酰胺化：许多生物碱可被KMnO4、Hg(OAc)2等氧化成酰胺衍生物。生成的酰胺因氧化剂对N原子邻位碳攻击的位置不同而异。若被攻击的碳原子处于环系中，则产物可为内酰胺；反之，则为酰胺。氮杂缩醛的形成：如songorine可

被氧化成45。在经典的化学法测定生物碱结构中，生物碱分子中C-N键的裂解曾经扮演过重要角色；而且，其中的某些反应也是生物碱生物合成所关注的重要内容。随着现代科学技术的进步和其它结构鉴定方法的出现，C-N键的裂解反应在生物碱结构鉴定中的作用已大不如以前。有关裂解方法（Hofmanndegradation,Emde裂解和vonBraun三级胺降解）等可参阅教科书有关内容。01提取02酸水提取法:离子交换树脂法、沉淀法03醇类溶剂提取法04与水不相混溶的有机溶剂提取法3.5提取分离3.5提取分离：3.5.1提取3.5.1.1酸水提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法）（酸性水：0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc等）天然药物H+/H2O药渣Alk?OH-/H2OH+/H2OOH-弱碱及杂质亲水性Alk3.5提取分离：3.5.1提取3.5.1.1.酸水提取法此法缺点：提取液体积较大（浓缩困难）提取液中水溶性杂质多解决方法：离子交换树脂法沉淀法离子交换树脂法提取分离：3.5.1提取:3.5.1.1酸水提取法3.5提取分离：3.5.1提取:3.5.1.1酸水提取法（2）沉淀法①酸提碱沉法天然药物沉淀H2OH+/H2O提取；加碱碱化水溶性Alk、杂质不溶或难溶性Alk3.5提取分离：3.5.1提取:3.5.1.1酸水提取法