直肠给药新剂型.ppt

直肠给药新剂型梁永达直肠的解剖生理特点直肠位于盆腔后部，直肠的动脉由直肠上动脉、直肠下动脉及骶正中动脉分布，彼此间有吻合，各动脉皆有同名的静脉伴行。药物在直肠内吸收主要有两条途径：一条是通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，代谢后再由肝脏进入体循环；另一条是通过直肠下静脉和肛门静脉，经骼内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，进而进入体循环，避免了肝脏的首过作用，药物的生物利用度比较高。直肠给药的应用范围局部作用直肠给药是将制剂置入直肠或乙状结肠内，药物与直肠或结肠黏膜密切接触，并在病灶维持较高的药物浓度，可以发挥抗炎、消肿、止血等局部治疗作用。直肠给药的应用范围全身作用有些药物可以经肠壁周围丰富的血管、淋巴管进入体循环，从而发挥全身治疗作用。由于不经过胃和小肠，避免了酸、碱、消化酶对药物的影响和破坏作用，减轻了药物对消化道的刺激，可以大大提高药物的生物利用度。目前人们对这方面的应用研究主要集中在镇痛、抗癫痫、麻醉等方面。直肠给药对剂型的要求直肠给药的制剂，若是起局部治疗作用,则疗效主要与制剂中主药的浓度相关，要求药物在体内的保留时间较长，深入黏膜褶皱，且接触面积广泛。对于某些治疗炎症性肠病的药物而言，还要求该剂型能够到达降结肠以上，这样才能达到治疗要求。直肠给药对剂型的要求若是起全身治疗作用，则疗效主要与制剂中主药的剂量有关。要求该制剂置于直肠下静脉附近后，基质对药物的吸收发挥速释或缓释作用，有较高的生物利用度。同时,从人性角度出发，还要求制剂易于被病人接受，使用方便和舒适。近年来又开发了一些新型栓剂,如双层栓剂、微囊栓剂、中空栓剂、渗透泵栓剂、不溶性栓剂等。栓剂(Suppository)系将药物与适当的基质混合均匀，制成专供纳入肛门、阴道等腔道的，产生局部或全身作用的一种剂型。栓剂直肠给药新剂型中空栓剂的外壳为空白或含药基质，中空部分填充固体或液体药物。中空栓剂可以避免配伍禁忌,也可加速药物的释放。中空栓01不溶性栓剂由具有可塑性的不溶性高分子材料制成，此类骨架材料在体内不溶解而起到缓释的作用。不溶性栓02栓剂栓剂双层栓双层栓剂的内外层一般含不同药物，可以避免药物发生可能的配伍禁忌；有的双层栓剂分上下两层，分别用脂溶性基质和水溶性基质达到速释和缓释的作用；也有将上半部分用空白基质填充，以阻止药物经上直肠静脉的吸收，提高生物利用度。1微囊栓微囊栓剂具有血药浓度稳定，维持时间长等优点，对药物的控释效果取决于微囊所用的囊材和制备方法等。2渗透泵栓渗透泵栓剂是利用渗透压原理制成的，优点是能在一定的时间内保持血药浓度的稳定。栓剂灌肠液灌肠液(Enema)系指灌注于直肠的水性、油性溶液或混悬液，以治疗、诊断或营养为目的的制剂。与栓剂相比，载药量明显增大，局部治疗作用较强，适用于不愿或不便口服的病人，尤其是儿童。灌肠液安全、可靠、无创伤且生产过程简单，易于推广。灌肠液1微型灌肠剂是近十几年发展起来的新剂型，其用量较小，通常在5mL以下。由于它多为液体药剂，给药后溶液与直肠粘膜接触面积较大，因此，药物吸收迅速，达峰时间短，起效快，具有与静脉注射相似的效果。特殊的优点：由于使用可溶性凝胶辅料制成的凝胶状制剂，能产生润滑效果，易为患者接受；用量小，起效快，使用方便；具有较高的生物利用度。2凝胶剂凝胶剂(Gel)指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂，适用于皮肤、黏膜及腔道。美沙拉嗪凝胶用于远端溃疡性结肠炎的治疗，因其容易保留，并很少引起腹胀和不适，对轻中型病人的安全性和承受力明显优于泡沫剂。凝胶剂的缺点是润滑作用较差，易失水霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且用量较其它基质大。