甾体激素药物化学.pptVIP

理化：水（-）UV吸收（）丙酸睾酮TestosteronePropionate用途：睾酮的长效制剂，注射一次， 2~4天为最早使用的同化激素，临床用于治疗伴有蛋白分解的消耗性疾病如严重烧伤、慢性腹泻、大手术等，还用于女性晚期乳腺癌姑息性治疗等。有男性化倾向及肝脏毒性副作用19位去甲17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮－3-苯丙酸酯苯丙酸诺龙NandrolonePhenylpropionate雄激素构效关系**必须具有甾类骨架015α-雄甾烷有雄激素活性，5β-雄甾烷则无活性。023-酮和3α-OH的引入能提高雄激素活性0317β-OH对雄激素的活性至关重要，17β-OH的酯化物有长效作用0417α-烷基化合物具有口服活性。05抗雄激素类药物**A氟他胺：阻断雄激素受体，治疗痤疮、前列腺增生和前列腺癌B非那雄胺：雄激素生物合成抑制剂，治疗良性的前列腺增生第四节雌激素类药物**甾体雌激素类药物：雌二醇、雌酮、及雌三醇0102非甾体雌激素类药物：己烯雌酚雌酮雌二醇雌三醇雌甾烷母核（18-甲基）A环芳构化，C3位有酚羟基或与酸形成的酯，17β-OH结构特点：甾体雌激素雌二醇衍生物**炔雌醇，活性很强的口服雌激素戊酸雌二醇酯，长效，不能口服用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇A环芳构化:UV吸收3-酚羟基：弱酸性，与三氯化铁显色与硫酸显色：绿色，伴有黄绿色荧光不稳定，易代谢，口服无效雌二醇Estradiol炔雌醇Ethinylestradiol**A环芳构化酚羟基乙炔基：与硝酸银生成银盐沉淀与硫酸显色3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-17-醇17α位引入乙炔基，17β－羟基代谢受阻（口服活性是雌二醇的10~20倍）用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药0102尼尔雌醇Nilestriol**3-（环戊基氧基）-19-去甲-17-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-16α，17α-二醇长效口服雌激素口服一片5mg可延效一个月A环芳构化A环酚羟基醚化其乙醇溶液加硝酸银生成白色炔雌醇银沉淀与硫酸显玫瑰红色，加水稀释显蓝紫色反式有效，平面结构，双键氢化无效01雌二醇和己烯雌酚

的立体相似性02己烯雌酚Diethylstilbestrol己烯雌酚**本品分子中具有酚羟基，因此遇光易氧化变质。本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色即消失。本品用稀乙醇溶解后，加1%三氯化铁溶液一滴，生成绿色配合物缓缓变成黄色。本品为人工合成雌激素代用品，可作为应急事后避孕药。口服有效，多制成口服片剂应用，也可溶在植物油中制成油针剂。己烯雌酚的衍生物**己烯雌酚丙酸酯钠盐：静脉注射剂己烯雌酚丙酸酯：长效油剂雌激素拮抗剂**氯米芬：能促进排卵，临床用于治疗不孕症可用于治疗与雌激素相关的肿瘤疾病和控制生育功能。雷洛昔芬对卵巢、乳腺雌激素受体均有拮抗作用，但对骨骼受体产生激动作用，用于骨质疏松的预防和治疗。第五节孕激素类药物**孕酮类：黄体酮、已酸羟孕酮醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮睾酮类：炔孕酮、炔诺酮、异炔诺酮、炔诺孕酮孕酮类**结构：孕甾烷母核4-烯－3,20-二酮甲基酮黄体酮Progesterone孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮030102黄体酮理化性质**应可以认为是黄体酮的专属反应黄体酮与亚硝基铁氰化钠的反黄体酮理化性质黄体酮理化性质不溶于水有旋光性对光、碱敏感，应避光，密封保存常用于先兆流产和习惯性流产，与雌激素类药物合用，能抑制排卵，可作为避孕药12结构修饰：6位引入甲基，卤素，双键17α位引入乙酰氧基醋酸氯地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮**17α-乙酰氧基（防止20位羰基代谢）α-甲基（防止6位羟基化代谢）结构：黄体酮母核口服及注射长效避孕针：肌注150mg，持续3个月也常用于月经不调、子宫功能性出血及子宫内膜异位症等。用途：强效孕激素，无雌激素活性睾酮类炔诺酮炔孕酮异炔诺酮炔诺酮Norethisterone**短效孕激素前药17β－庚酸炔诺酮，长效，一月注射一