遗传毒性及机制.pptVIP

第一次减数分裂不分离——同源染色体不分离第一次减数分裂不分离染色体不分离发生在减数分裂后期Ⅰ；N＋1N－12N＋12N－12N－1正常受精后，1/2形成超二倍体(2n＋1)，1/2形成亚二倍体(2n－1)。N＋1N＋1N－1N－1形成的成熟配子中，1/2有(n＋1)条染色体，1/2有(n－1)条染色体；2N2N＋1N第二次减数分裂不分离——姐妹染色单体不分离第二次减数分裂不分离2NNNN2N2N2N＋12N－1NNN－1N＋1染色体不分离发生在减数分裂后期Ⅱ；正常受精后，1/2为二倍体，1/4形成超二倍体(2n＋1)，1/4形成亚二倍体(2n－1)。形成的成熟配子中，1/2有n条染色体，1/4有(n+1)条染色体，1/4有(n-1)条染色体；染色体丢失（loss）——在细胞分裂的过程中，两条染色单体形成两条染色体时，其中一条移向一极，另一条因着丝粒未和纺锤丝相连而不能移动，或因移动迟缓而未与其他染色体一起进入新细胞核，遗留在细胞质中逐渐消失。结果所形成的两个子细胞，一个染色体数正常，另一个少了一条染色体，这种现象称为染色体丢失。01非整倍体的形成机制02如果染色体不分离或染色体丢失发生在有丝分裂（如受精卵早期卵裂）过程中，它将导致该个体全身一部分细胞是正常的，一部分是异常的。一个个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系，这种个体称为嵌合体。01嵌合体患者的临床症状往往不够典型，其轻重与异常核型所占比例有关。异常核型细胞所占比例越大，症状越重，反之则轻。01减数分裂不分离464646464646染色体丢失与嵌合体形成图解4545464647454646有丝分裂不分离与嵌合体形成图解二、染色体结构畸变自然界中电离辐射、化学物质和病毒等因素，都可能使染色体发生断裂。断裂端有“粘性”，易与其它断端接合，也可在原来的位置上重新结合，使染色体修复如初。染色体结构畸变是染色体发生断裂后经非正常重接而形成的染色体结构的改变。由于染色体发生断裂的部位及重接方式的不同，可以形成以下类型的结构畸变：1、缺失（deletion）2、重复（duplication）3、倒位（inversion）4、易位（translocation）5、环状染色体（ringchromosome）6、等臂染色体（isochromsome）7、双着丝粒染色体（dicentricchromsome）染色体染色体断裂后，分为有着丝粒的片段和没有着丝粒的片段。01没有着丝粒的片段在细胞分裂中不能在纺锤丝牵引下定向移动，一般被遗失在细胞质中。保留下来的染色体丢失了相应的节段的遗传物质，称为缺失(用del表示)。02染色体发生一处断裂后，不含着丝粒的末端部分丢失，称为末端缺失。03染色体同一臂上发生两处断裂，两断裂点之间的断片丢失，称为中间缺失。04（一）缺失BA46，XX，del（4）（q27）46，XX，del（4）（pter→q27）一条染色体的某一节段有两份或两份以上，这种结构异常称为重复（用dup表示）。01重复通常是由于一对同源染色体在不同部位出现断裂，彼此断片互换重接，结果导致其中一条染色体某个节段重复，另一条染色体该节段缺失。02（二）重复12345671234567重复（duplication,dup）123456712345671234567512346701040203一条染色体上同时发生两处断裂，形成三个断片，中间的断片倒转180°后重接，称为倒位(用inv表示)。两处断裂发生在着丝粒一侧(长臂或短臂)形成的倒位，称为臂内倒位。两处断裂发生在着丝粒两侧形成的倒位，称为臂间倒位。细胞内染色体的倒位，一般只是造成基因排列顺序的改变，不发生遗传物质的增减，故往往无表型效应，这样的个体称为倒位携带者。这种个体在减数分裂时常常会形成带有异常染色体的配子，最终导致受精卵或胚胎致死，以及产生染色体异常的后代。在临床上，臂间倒位比臂内倒位多见。（二）倒位1234567臂内倒位（paracentricinversion）12345675656565656566546，XY，inv（4）（q13q24）臂间倒位（pericentricinversion）12345671