西医药理学第3章胆碱受体激动药.ppt

药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学第三章胆碱受体激动药

（胆碱能神经兴奋症状）胆碱受体直接激动药抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制药）M、N受体激动药乙酰胆碱M受体激动药毛果芸香碱N受体激动药烟碱易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类第一节胆碱受体激动药*药物代谢动力学*M胆碱受体激动药毛果芸香碱(匹罗卡品,匹鲁卡品)是从毛果芸香属植物中提取的生物碱12345作用机制和特点：激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。[药理作用]对眼睛的作用缩瞳兴奋虹膜括约肌细胞膜上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。降低眼内压（只见于眼压高者）房水产生及回流缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环→眼内压降低。调节痉挛（调节于近视）睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,视近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌晶状体悬韧带对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌，泪腺、支气管腺体、胰腺等分泌液增加。[临床应用]青光眼毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。特点：渗透性好，作用快、温和、短暂，刺激性小。闭角型：前房角间隙狭窄。好01青光眼02开角型：巩膜静脉窦变性或硬化。有效032.虹膜炎*药物代谢动力学*与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体发生粘连及瞳孔闭锁。01阿托品类中毒02[不良反应]*药物代谢动力学*局部应用副作用较小，但滴眼时应压迫内眦部避免药液流人鼻腔吸收。药物吸收后的不良反应主要由M样作用所致，表现为流涎、流泪、流涕、多汗；恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，可用阿托品作拮抗性治疗。第二节抗胆碱酯酶药*药物代谢动力学*（胆碱酯酶抑制药）它和乙酰胆碱一样，也能与胆碱酯酶结合，但结合较牢固，水解较慢，使胆碱酯酶失去活性，胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便大量堆积，激动胆碱受体，表现为M样作用和N样作用。乙酸

Ach乙酰化AchE

结合物AchE

AchE胆碱

抗胆碱酯酶药结合物2新斯的明等3抗胆碱酯酶药1易逆性抗胆碱酯酶药：5有机磷酸酯类药4难逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明(普鲁斯的明)为人工合成品[体内过程]本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。[药理作用]对骨骼肌的兴奋作用最强；对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的兴奋作用较强；对心血管（活动）、腺体（分泌）、眼睛（缩瞳）及支气管平滑肌（收缩）的作用较弱。作用机制：*药物代谢动力学*抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。0102直接激动N2受体。03促进运动神经末梢释放Ach。[临床应用]重症肌无力（myastheniagravis）为神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾病，病人体内产生了抗N2受体的抗体。新斯的明是治疗重症肌无力的首选药。术后腹胀气和尿潴留新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后及其他原因引起的腹气胀和尿潴留。阵发性室上性心动过速在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，通过抑制心肌上的胆碱酯酶，间接兴奋M受体，使心率减慢。用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱）和阿托品中毒时的解救。12[不良反应]01治疗量时不良反应较少，过量