药物新剂型和新技.pptVIP

3.壳聚糖具有良好的生物粘附性能，壳聚糖是一种阳离子聚合物，结构中的氨基可以与细胞膜中的阴离子成分结合，形成一条细胞旁路通道。定义：一种或一种以上的药物，经特殊的给药装置以微粉形式给药后进入呼吸道，发挥全身或局部作用的一种给药系统，具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特点。按药用部位不同，分：经鼻用粉雾剂口腔肺吸入粉雾剂2.5粉雾剂粉雾剂是在气雾剂的基础上，为克服气雾剂的不足，综合粉体工学的知识而发展起来的一种新剂型，其使用方便，不含抛射剂，药物呈粉状，稳定性好，干扰因素少。粉雾剂的最大优点在于使用时，病人的吸气气流是粉末进入体内的唯一动力，故不存在协同困难，降低了药物副作用的发生率，尤其适合老人和儿童使用，而气雾剂吸入给药时，即使经过指导，也约有30％的病人不能正确使用。粉雾剂中的药物通过呼吸道粘膜下丰富的毛细血管吸收，因而作为呼吸道粘膜吸收制剂，具有以下一些特点：无胃肠道降解作用，无肝脏首过效应，药物吸收迅速，给药后起效快。大分子药物的生物利用度可以通过吸收促进剂或其它方法的应用来高，尤其适用于多肽和蛋白类药物的给药无抛射剂氟里昂，可避免对大气环境的污染和呼吸道刺激药物可以胶囊或泡囊形式给药，剂量准确，无超剂量给药危险药物吸收后直接进入体循环，达到全身治疗的目的；患者顺应性好，特别适用于原需进行长期注射治疗的病人不含防腐剂及酒精等溶媒，对病变粘膜无刺激性。鼻用粉雾剂是一个具有巨大发展潜力的新剂型。它采用生物粘附技术，将主药与生物粘附物质制成含药微球，经特殊的装置将药物释放至鼻腔内，微球吸水膨胀，粘附于鼻粘膜上，可长时间释放药物，提高生物利用度。鼻用粉雾剂上市品种很少，仅在80代初期，英国和日本曾开发了鼻用粉末喷雾装置（Taissi），用于色甘酸钠和偏头痛药物双氢麦角胺的鼻腔喷入给药，可能是由于给药装置的缺陷，该产品一直未能扩大其应用。90年代中期，世界著名的药用喷雾泵生产厂--德国的Pfeiffer公司和法国的Valios公司，均开发成功鼻用单剂量粉末吸入装置，装置简单、可靠，易于使用，但至目前为止，采用上述装置进行鼻内给药的产品尚未上市。

粉雾剂的研究关键能否到达肺泡是粉雾剂开发的技术关键。可溶性的药物可能很快被肺组织溶解，不溶性的药物就难于吸收，会被肺部纤毛排出，此外还要求到肺泡的药品没有刺激性，保证对病人的安全，且即使多剂量给药也无潜在性损伤。粒径大于8微米就会被上呼吸道截留住，小于0．5微米粒径到肺泡后还容易回吐出来，因此1～5微米是肺泡应用的最合适的粒径。此外还要粉体抛松，溶解性好，与气管表面没有静电，堆密度小，形态为球型，不能为针状结晶，休止角小于3度，这样的粉体学特征构造是粉雾剂的最合适选择。影响粉雾剂疗效的因素1.粉雾剂剂本身的因素粒子的初速度粒径粒度分布形态初速度越大粒子惯性撞击咽喉部的概率越大，在咽喉部的截留越多细的药物粒子易于向肺泡分布由于微分化不完善，往往有少量的大粒子，大粒子易被截留在口腔及上呼吸道一般认为球形的粒子较好，也有发现细长的粒子更易在肺部被截留肺本身对外来的异物有防御功能：药物进入肺泡部位后，一部分药物由于咳嗽被清除，一部分药物被吞噬入淋巴系统，一部分药物吸收进入血液循环，一部分药物被酶代谢激活或失活，一部分药物留在肺泡中肺部存在大量的酶，对给入肺部的药物有代谢作用。0102影响粉雾剂疗效的因素2.肺部的生理、状病理状态粉雾剂的处方组成：01主药载体润滑剂分散剂等02粉雾剂处方设计主药：主药粒子的粒径很大程度上影响所制备粉雾剂的疗效01一般认为理想的药物粒径为0．5～7μm02大于此范围的粒子不能进入细支气管内，而更小的粒子则易随呼吸呼出03粉雾剂处方设计01载体：载体要求是无毒惰性能为人体接受的可溶性物质，载体的最佳粒径为70～100μm。常见的载体有：乳糖\葡萄糖\木糖醇\阿拉伯胶等，其中乳糖用的较多。当药物剂量很少时，载体还起着稀释剂的作用0203粉雾剂处方设计粉雾剂处方设计粉碎工艺01超临界分散技术:碾磨粉碎法：02冷冻干燥技术：球磨机产生的粉体分散度大、休止角大，多数药物流动性不好；溶解分散效果较好，但成本较高；粉体的形状不好且容易附着目前来看，喷雾干燥法是制备药物粉体最好的技术与方法近十年来，粉雾剂迅速发展，除粉末吸入装置日益增多外，品种也从单一的哮喘治疗药向抗生素（如妥布霉素）、生化药物及基因药物发展，并有多种复方粉雾剂上市，有望在将来大展身手。鼻粘膜透过性研究如用透皮吸收类似的方法测得渗透系数Pm[11]。01药物在鼻粘膜的分配系数将离体鼻粘膜碎片与药物(氢化可的松、黄体酮)于等渗磷酸盐缓冲液