药品质量标准研究技术、方法与程序.ppt

中成药质量标准研究(五)鉴别2.鉴别方法：鉴别一般包括显微鉴别，一般理化鉴别及色谱鉴别和其它。显微鉴别:动植物组织细胞或内含物的形态鉴别，针对含有原生药粉的成药或制剂。一般理化鉴别:有荧光法、显色法、沉淀法、升华法、结晶法等。色谱鉴别:薄层色谱、气相色谱和液相色谱对中药进行真伪鉴别。其它：如光谱鉴别，紫外或红外光谱等。同一品种药材，如红外光谱用于鉴别树脂类药材血竭、乳香，动物药牛黄，矿物药石膏、胆矾等。紫外光谱可以鉴别西红花。中成药质量标准研究(五)鉴别薄层色谱可通过特征成分鉴别药材;(党参苷I，党参特有)可区别异构体。如冰片所含龙脑与异龙脑，以龙脑与异龙脑为对照品;可鉴别真伪;(人参:Rf/Rg1/Rb2/Rb3;西洋参不含)可以区别不同药用部位;可用于鉴别未知成分的药品;可同时鉴别多个药材的多种成分;色谱鉴别气相色谱：适用于含挥发性成分的鉴别，如90版药典收载伤湿止痛膏中鉴别冰片、樟脑；2000及2005版药典中又增加为鉴别冰片、樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯四种成分，也可结合含量测定进行，如牛黄清心九中检麝香酮等。中成药质量标准研究色谱鉴别(五)鉴别STEP3STEP2STEP1鉴别相色谱：如葛根汤中鉴别麻黄生物碱类，多结合含量测定进行，很少单独用于鉴别试验。色谱鉴别中成药质量标准研究中成药质量标准研究(五)鉴别3.实验设计中的有关问题提取纯化问题选择适宜的溶剂直接提取(固体剂型)或萃取(液体剂型)；对蜜丸的前处理:加入分散剂如硅藻土、硅胶、石英砂等进行套研,再用溶剂提取；大复方中挥发性成分的分离:用微量升华、亲脂性溶剂提取、挥发油测定器蒸馏等；检定苷元类成分：水解后溶剂提取；含生物碱类(季铵碱除外)、酚类及有机酸类成分：用酸碱提取法；对某些成药中杂质如油脂、蛋白、氨基酸或色素等：用色谱法处理；对于含乙醇的酊剂、酒剂甚至口服液均应将乙醇挥去，或彻底蒸干，以适宜的溶剂萃取或提取。色谱鉴别中成药质量标准研究层析条件的选择(五)鉴别3.实验设计中的有关问题规范化：欲检成分药典已有收载的，应先采用与其相同层析条件；显色剂的选择应灵敏并具专属性：如稀碘化铋钾试液、印三酮溶液或三氯化铝等专属性显色剂，可鉴别生物碱、氨基酸、肽类或黄酮类成分；必要时尚须取同类品种或同类其它种药材作平行试验：避免假阳性；色谱鉴别必须采用阴性对照；色谱鉴别中成药质量标准研究色谱试验对照品选择(五)鉴别3.实验设计中的有关问题单体成分对照（2005版药典收载282个）对照提取物（2005版药典对照提取物11个）对照药材（2005年版收载218个）用文字描述：层析斑点的Rf值范围和色泽等；用相对比移值表示：以外加成分(为被检药材所不含)作参比标准。色谱鉴别用单体对照品可确切地鉴别某种成分，科学性强，但当所检成分为数种药材所共有时，则专属性差。其鉴别结果只能证明是否含有此成分，而不一定能确定是否含有某药材。（芦丁）材对照品与化学单体同时应用则效果更佳。采用药材对照品对照.往往能提供更多的鉴别倍息。但对于多来源药材，各品种之间的色谱图可能有差异，应对各品种进行考察，找出共同的特征斑点作为鉴别依据。提取物对照品只能用于鉴别试验而不可用于定量。壹薄层色谱应以彩色照片记录其真实性，日光下显色明显的可复印，定量试验也可用扫描图(从原点至前沿)记录。肆色谱鉴别叁实验设计中的有关问题贰鉴别中成药质量标准研究中成药质量标准研究(六)检查?主要指控制药材或制剂中可能引入的杂质或与药品质量有关的项目。归纳为三类：质量参数类型：与质量直接有关的专定检查项目，如大黄中检土大黄苷；川乌、草乌炮制后乌头碱的限量；黄连素中检棕榈碱及药根碱等；监测伪品的掺入、药物纯度及安全性等。剂型的要求类型：不同剂型有不同的质量要求，如固体制剂要求测水分；酊剂、酒剂要求测含醇量，总固体、相对密度、PH值等；片剂、胶囊要求侧重量差异、崩解度，近代已发展要求测均匀度、溶出度，这是重量差异与崩解度的延伸。药典附录根据有关剂型分别要求检查不同项目。射剂要求比较严格，澄明度、pH值、蛋白质、鞣质、重金属、砷盐、草酸盐、钾离子、树脂、炽灼残碴、热原、无菌等项均应做检查。总固体的测定在注射剂中列于含量测定项下，以此量为基础，计算所含有关成分的量。2005版药典中增加安全性控制指标对重金属和有害元素要求更加严格，有一条说明：中药用硫磺熏，以漂白、增艳、防虫虽是传统加工方法，但现代研究证明由此会使中药材残留大量的二氧化硫(SO2)及砷(As)、汞(Hg)等重金属，新版药典删