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InvestigatingfuturetreatmentstrategieswithtargetedtherapyinmCRCHeinz-JosefLenzUniversityofSouthernCaliforniaUSC/NorrisComprehensiveCancerCenter
LosAngeles,USA
作为疗效预测和预后判断的标记物疗效预测标记物：能够预测某种特定治疗方式疗效的标记物KRAS基因突变导致肿瘤对EGFR抑制剂抵抗预后判断标记物：在不考虑治疗因素的情况下能够判断患者结局的标记物18号染色体长臂（18q）缺失某些分子标记物具有上述两种作用胸腺嘧啶合成酶（Thymidylatesynthase）表达1.LièvreA,etal.CancerRes2006;66:3992–3995;2.SargentDJ,etal.JClinOncol2005;23:2020–2027;3.Martínez–LópezE,etal.Gastroenterology1998;114:1180–1187;4.EdlerD,etal.JClinOncol2002;20:1721–1728
潜在的结肠癌疗效预测标志物MeropolNJ,etal.ASCO2008药物标记物FluoropyrimidinesTS,DPD*,TP,MSI,MTHFRexpression/polymorphismsIrinotecanUGTpolymorphisms*,MSI,transporterpolymorphismsOxaliplatinERCC1,GSTP1,XPDexpression,transporterpolymorphismsEGFRantibodiesGeneamplification/polymorphism,RASmutation,BRAFmutation,ligandexpression,PTENexpression,VEGFlevelsVEGFinhibitorsVEGFpolymorphisms,ICAMpolymorphisms/levels,E-selectinlevels,HIF1,Glut-1,VEGFRgeneexpressionGeneralCirculatingtumorcells*FDArecognized
潜在的EGFR抑制剂的疗效预测标记物EGFR1IHCdetection2FISHdetection3Mutations3Genelevels/polymorphisms1,4KRAS1EGFRligands(EGF,heregulin,epiregulin,amphiregulin)5COX-26VEGF61.LièvreA,etal.CancerRes2006;66:3992–3995;2.ChungKY,etal.JClinOncol2005;23:1803–1810;3.MoroniM,etal.LancetOncol2005;6:279–286;4.ZhangW,etal.PharmacogenetGenomics2006;16:475–483;5.Khambata-FordS,etal.JClinOncol2007;25:3230–3237;6.Vallb?hmerD,etal.JClinOncol2005;23:3536–3544
结直肠癌（CRC）少见EGFR基因突变结直肠癌（CRC）肿瘤标本中很少见EGFR基因突变对爱必妥单药治疗转移性结直肠癌（mCRC）临床试验中110例活检标本进行的研究未发现EGFR基因突变（外显子18－21）11.Khambata-FordS,etal.JClinOncol2007;25:3230–3237
FISH法检测的EGFR基因表达回顾性研究：FISH法检测的EGFR表达水平有可能预测爱必妥疗效1,2但近期的一项研究并未发现EGFR表达水平与疗效之间的具有相关性30 10 20p=0.05EGFRFISH+EGFRFISH-TTP(months)CumulativedistributionfunctionCumulativesurvivalfunction0 10 20 30p=0.7EGFRFISH-EGFRFISH+Survivaltime(months)爱必妥治疗mCRC（n=85）0.00.
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