细胞分化分子机制.pptVIP

? ?2?15’——?———?—?——3’0116p1302端粒-ψIL9-未命名-Dist1-MPG-Prox1-ξ-?2-?1-03?珠蛋白基因簇调控α类珠蛋白基因表达的上游顺式作用元件和反式作用因子顺式作用元件：HS-40增强子上游40kb的一个DNaseI高敏位点（HS-40）HS-40序列长约300bp，是多种组织特异及许多基本反式作用因子的结合位点：4个红系特异的GATA盒两个调控蛋白NF-E2/AP1的结合位点3个CACCC盒和一个AG盒HS-40对α类珠蛋白基因有增强子活性，它的缺失对甲基嘌呤DNA糖基化酶（MPG）基因的表达没有影响，只引起α类珠蛋白表达的降低，造成严重的α-地中海贫血。2．反式作用因子及其作用特点 NF-E2蛋白：一种重要的红系反式作用因子，是由分子量分别为45kD（p45）和18kD（p18）的两类亚基构成的异二聚体，都是属于AP-1基因超家族的含碱性亮氨酸拉链（bZIP)的蛋白。bZIPGATA-1和EKLF也是重要的红系反式作用因子，在红系细胞的分化和基因表达过程中起关键作用，GATA位点突变会使红系分化终止。(Erythroidkrupplelikefactor)GATA-1和EKLF都可以通过锌指结构与其它蛋白因子相互作用形成核酸-蛋白复合物。GATA-1尚须辅助蛋白FOG存在。α-珠蛋白基因簇的3’-下游区域内存在的GATA-1结合位点可能也影响α-珠蛋白基因表达，包含α1基因在内的α2基因下游20kb的缺失可使α2基因不能表达。α-类珠蛋白基因的表达机体发育的整个过程中，α-类珠蛋白基因表达出现一次转换，即胚胎期ξ基因?胎儿/成人期α基因。基因簇5’-端的ξ基因在卵黄囊期首先开启表达。第五、六周造血功能从卵黄囊转移到胎肝后，ξ-基因表达基本关闭，α基因表达开始活跃。01HS-40和α-类基因启动子区与各种反式因子各自形成独立的DNA-蛋白复合物，然后通过它们之间的相互作用促进α-类珠蛋白基因表达。02α-类珠蛋白基因表达需要红系特异的上游增强子，且存在增强子和启动子区的相互作用。ξmRNA的稳定性对ξ-基因表达的有效关闭作用重要：α-类珠蛋白mRNA3’-非翻译区内有一段16个碱基的嘧啶富含区，α和ξmRNA的差异只是一个与C→G的突变，使ξ-mRNA与结合蛋白的结合大大降低，组装形成mRNA的能力较弱，且其poly（A）较短，所以ξmRNA容易降解。转录后加工在ξmRNA的清除和关闭过程中起着关键作用，被认为是转录后调控的一个模式。β类珠蛋白基因表达的调节01?-类珠蛋白基因簇的结构02εγGγAψβδβ5’———?———?—?—?—?—?—3’0302指已分化的细胞仍具有发育成完整个体的能力.细胞的全能性:01-即使是终末分化细胞，其细胞核同样也包含全部的遗传信息，即具有发育为完整个体的“全能性”。这些实验说明：当精子及卵子结合，来自父代及母代的基因即发生组合，形成发育为一个完整个体所需的基因组。01分化进程中，细胞有选择地启动某些基因并合成其它类型的细胞所不具备的蛋白质，以构成该种特定细胞的结构，产物及功能的基础。02如肌肉细胞发育的原肠胚形成阶段，整个胚胎细胞都能合成肌球蛋白，但原肠期以后，合成肌球蛋白的细胞仅局限于心区，而其他部位的细胞则被抑制。分化中为何出现动物细胞表型的差异?这是细胞各自表达特异性基因的结果。一些胚胎细胞按其遗传潜能来说都是“全能”的，但其携带的遗传信息在发育过程中并不都能表达，而是按严格的时空顺序有选择地表达其中一部分。基因表达的阶段特异性（时）及组织特异性指特定基因的表达按照严格的时间顺序发生，同时，同一基因产物在不同的组织器官表达数量不同，不同的产物蛋白又分布于不同的细胞或组织器官。在胚胎发育过程中，细胞基因组严格按时空顺序相继活化这一现象称为基因的差异表达（differentialexpression）或顺序表达（sequentialexpression）。01从一个受精卵开始，在个体发育的过程中逐步分化产生各种细胞类型和组织，这种分化就是不同特异性基因相继表达的结果。02二、特异蛋白的选择性基因表达主要在转录水平 进行???????????DNARNA多肽转录翻译如果蝇和其他双翅目昆虫唾腺染色体所看到的膨松区的形成。膨松区是基因的活化区，即正转录区域。膨松区的位置和数目在相同发育阶段的同一类型细胞一致，但在不同类型的细胞中有区别，在不同的发育阶段也有明显变化