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泰它西普治疗狼疮肾炎的思考和探索
主要内容SLE的靶向治疗BLyS+APRIL是否能更强？病例探索总结
PART1SLE的靶向治疗
?1.Xiong,WenandR.Lahita.Pragmaticapproachestotherapyforsystemiclupuserythematosus.?NatureReviewsRheumatology?10(2014):97-107.SLE的发病机制涉及多种免疫细胞、受体及细胞因子，探索其中的关键靶点进行生物靶向新药开发已成为领域研究的热点BLyS的发现开启了SLE治疗靶点研究的新时代T细胞CD40LCD28树突细胞CD80/CD86浆细胞CD20B细胞CD40细胞因子受体CD22BLyS相关受体CD20细胞因子抑制共刺激作用抗CD40LCTLA4-Ig等细胞因子抑制抗IL-1,抗IL-6，抗IL-10抗TNF、抗INF等B细胞杀伤抗CD20抗CD22其他靶向疗法抗JAK3抑制SYK抑制等抑制B细胞存活抗BLyS抗-dsDNA抗体抗-Ro/SSA抗体抗核抗体抗-磷脂抗体抗Sm抗体SLE的靶向治疗
1.Sindhava,V.J.,Scholz,J.L.,Cancro,M.P.(2013).RolesforBLySfamilymembersinmeetingthedistincthomeostaticdemandsofinnateandadaptiveBcells.FrontiersinImmunology2.Treml,J.F.,Hao,Y.,Stadanlick,J.E.,Cancro,M.P.(2008).TheBLySFamily:TowardaMolecularUnderstandingofBCellHomeostasis.CellBiochemistryandBiophysics,53(1),1–16.doi:10.1007/s12013-008-9036-13.Cancro,M.P.(2004).TheBLySfamilyofligandsandreceptors:anarchetypeforniche-specifichomeostaticregulation.ImmunologicalReviews,202(1),237–249.BR3TACIBCMABLySAPRILBLyS与受体BR3、TACI和BCMA结合1，BLyS从B细胞发育过渡阶段开始维持B细胞稳态2，主要作用于过渡期B细胞结合+++结合+结合+循环系统，脾脏外周骨髓产生抗体的浆细胞抗体干细胞原B细胞前B细胞未成熟B细胞成熟B细胞记忆性B细胞过渡B细胞BLyS影响B细胞的增殖与分化
1.Groom,J.R.,Fletcher,C.A.,Walters,S.N.,Grey,S.T.,Watt,S.V.,Sweet,M.J.,…Mackay,F.(2007).?BAFFandMyD88signalspromotealupuslikediseaseindependentofTcells.TheJournalofExperimentalMedicine,204(8),1959–1971.BLyS高表达小鼠（不依赖于T细胞功能）可出现明显的蛋白尿升高症状1**20310.3野生型蛋白尿(g/L)**P0.0001,与野生型相比*BLyS高表达型BLyS高表达+T细胞缺陷型***1040IgGdsDNA滴度(log2)*P0.0001,与野生型相比#P=0.02,与野生型相比##P=0.02，与BLyS高表达+T细胞缺陷型P=0.003，与野生型相比P=0.01，与野生型相比IgAIgM***268###**野生型BLyS高表达型BLyS高表达+T细胞缺陷型BLyS高表达小鼠（不依赖于T细胞功能）体内抗dsDNA抗体水平明显升高1研究设计：构建一种T细胞缺陷的转基因BAFF小鼠模型，发现该小鼠与转基因BAFF小鼠都进展为表现SLE症状的疾病。对比两种转基因小鼠的蛋白尿水平和抗ds-DNA抗体水平，发现T细胞缺陷+转基因BAFF小鼠和转基因BAFF小鼠的蛋白尿水平，抗ds-DNA抗体水平均高于野生型小鼠动物研究表明，BLyS高表达型小鼠可出现狼疮相关症状
1.JuS,etal.ClinicalBiochemistry,2006,39(12):1131-1137.SLE患者体内BLyS及
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