中国1型糖尿病高危人群筛查、监测.pptx

中国1型糖尿病高危人群筛查、监测与管理专家共识

（2024版）;概述;一、T1DM疾病概述;二、T1DM疾病现状;三、T1DM防控策略;四、我国T1DM防控进展与不足;五、《中国1型糖尿病高危人群筛查、监测与管理专家共识（2024版）》;T1DM高危人群的筛查;识别高危或亚临床期T1DM个体，为其提供合适的干预措施，以延缓疾病进展。

降低T1DM患者急性和慢性并发症的发病率及死亡率。

构建中国T1DM人群的自然疾病队列，开展相关研究。;T1DM患者的一级亲属、少数自身免疫病（如自身免疫甲状腺疾病、乳糜泻）患者、携带T1DM易感基因型或T1DM遗传风险评分（geneticriskscore，GRS）高风险的普通人群是T1DM的高危人群（表1）。;经典T1DM患者的一级亲属

遗传倾向：T1DM是多基因复杂疾病，遗传倾向高。

患病概率：一级亲属平均患病率6%，远超普通人群的0.4%，同卵双生子一致率最高达70%，属T1DM高危人群。

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者的一级亲属

患病现状：我国LADA患者超1000万，居全球首位，患病率占总体T1DM的2/3。

遗传特征：全基因组关联研究表明其遗传特征大部分与经典T1DM类似。

抗体检测：国内研究联合检测LADA患者一级亲属3种抗体，检出率与欧美白种人及中国T1DM患者一级亲属相近，提示其发病风险较高，应视为高危人群。;注意事项

1岁以内婴儿：胰岛抗体可能经胎盘从抗体阳性母亲处获得，抗体滴度随时间下降，至少6-9个月才消除，检测出抗体阳性需评估来源，阳性结果不一定准确提示T1DM风险。

年龄限制：T1DM亲属筛查研究多来自1-45岁人群，45岁以上人群相关证据有限。;T1DM家族史情况：

绝大部分（约85%）T1DM患者无家族史，使得对普通人群进行T1DM筛查具有重要意义。

HLA易感基因

基因主导性：国际上已鉴定出100余个T1DM易感基因位点，其中HLA-Ⅱ类基因（主要为HLA-DRB1、HLA-DQA1和HLA-DQB1位点）占主导，可解释40%-50%T1DM的遗传易感性。

基因多态性与特异性：HLA基因具有高度多态性和种族特异性，中国T1DM患者有常见的HLA-Ⅱ类易感等位基因。同时，HLA也存在保护性等位基因，与易感基因共存时，保护基因作用常占???势抵消易感基因作用。多个HLA-Ⅱ类等位基因组合成的单体型与T1DM关联性更强。

不同种族的易感单倍型：高加索人重要的T1DM易感单倍型为HLADR3（DRB10301-DQA105-DQB10201）和DR4（DRB10401-DQA10301-DQB10302）；在中国T1DM患者中，DR9（DRB10901-DQA103-DQB1*0303）是重要的易感单倍型，占比超1/4。;二、T1DM高危人群的定义?---携带T1DM易感基因或遗传高风险的普通人群?;非HLA基因：

包括胰岛素、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白和白细胞介素2受体A等基因。

联合检测HLA和非HLA位点的GRS（遗传风险评分），可用于T1DM的诊断和发病风险预测。

GRS的作用验证：

TEDDY队列研究和TrialNet预防研究证实了GRS在T1DM预测发病中的作用。在中国人群中，T1DM的GRS包含5个独立HLA基因型和3个非HLA易感位点，受试者工作特征曲线下面积达0.86，且较高的GRS与较早的T1DM发病年龄和较低的空腹C肽水平相关。

结论：

携带高危HLA易感基因或GRS高风险评分的普通人群是T1DM高危人群。;自身免疫过程的影响：

诱导T1DM的自身免疫过程可能影响其他器官，引发器官特异性或非器官特异性自身免疫性疾病（AID）。T1DM合并其他AID的发病率随年龄增长而增加。

常见相关AID：

常见的AID有自身免疫性甲状腺疾病、乳糜泻等。同时，患乳糜泻、炎症性肠病、原发性硬化性胆管炎等AID也会增加T1DM发病风险。例如，国外横断面研究表明，553例儿童桥本甲状腺炎患者中6.9%合并T1DM；乳糜泻患儿在20岁前发生T1DM的风险增加2.4倍。

发病机制关联：

大多数AID由遗传和环境因素相互作用导致，T1DM与其他AID共病可能因共享部分遗传易感基因。在112个已确定的T1DM易感基因位点中，约65%与其