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中国1型糖尿病高危人群筛查、监测与管理专家共识
(2024版);概述;一、T1DM疾病概述;二、T1DM疾病现状;三、T1DM防控策略;四、我国T1DM防控进展与不足;五、《中国1型糖尿病高危人群筛查、监测与管理专家共识(2024版)》;T1DM高危人群的筛查;识别高危或亚临床期T1DM个体,为其提供合适的干预措施,以延缓疾病进展。
降低T1DM患者急性和慢性并发症的发病率及死亡率。
构建中国T1DM人群的自然疾病队列,开展相关研究。;T1DM患者的一级亲属、少数自身免疫病(如自身免疫甲状腺疾病、乳糜泻)患者、携带T1DM易感基因型或T1DM遗传风险评分(geneticriskscore,GRS)高风险的普通人群是T1DM的高危人群(表1)。;经典T1DM患者的一级亲属
遗传倾向:T1DM是多基因复杂疾病,遗传倾向高。
患病概率:一级亲属平均患病率6%,远超普通人群的0.4%,同卵双生子一致率最高达70%,属T1DM高危人群。
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者的一级亲属
患病现状:我国LADA患者超1000万,居全球首位,患病率占总体T1DM的2/3。
遗传特征:全基因组关联研究表明其遗传特征大部分与经典T1DM类似。
抗体检测:国内研究联合检测LADA患者一级亲属3种抗体,检出率与欧美白种人及中国T1DM患者一级亲属相近,提示其发病风险较高,应视为高危人群。;注意事项
1岁以内婴儿:胰岛抗体可能经胎盘从抗体阳性母亲处获得,抗体滴度随时间下降,至少6-9个月才消除,检测出抗体阳性需评估来源,阳性结果不一定准确提示T1DM风险。
年龄限制:T1DM亲属筛查研究多来自1-45岁人群,45岁以上人群相关证据有限。;T1DM家族史情况:
绝大部分(约85%)T1DM患者无家族史,使得对普通人群进行T1DM筛查具有重要意义。
HLA易感基因
基因主导性:国际上已鉴定出100余个T1DM易感基因位点,其中HLA-Ⅱ类基因(主要为HLA-DRB1、HLA-DQA1和HLA-DQB1位点)占主导,可解释40%-50%T1DM的遗传易感性。
基因多态性与特异性:HLA基因具有高度多态性和种族特异性,中国T1DM患者有常见的HLA-Ⅱ类易感等位基因。同时,HLA也存在保护性等位基因,与易感基因共存时,保护基因作用常占???势抵消易感基因作用。多个HLA-Ⅱ类等位基因组合成的单体型与T1DM关联性更强。
不同种族的易感单倍型:高加索人重要的T1DM易感单倍型为HLADR3(DRB10301-DQA105-DQB10201)和DR4(DRB10401-DQA10301-DQB10302);在中国T1DM患者中,DR9(DRB10901-DQA103-DQB1*0303)是重要的易感单倍型,占比超1/4。;二、T1DM高危人群的定义?---携带T1DM易感基因或遗传高风险的普通人群?;非HLA基因:
包括胰岛素、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白和白细胞介素2受体A等基因。
联合检测HLA和非HLA位点的GRS(遗传风险评分),可用于T1DM的诊断和发病风险预测。
GRS的作用验证:
TEDDY队列研究和TrialNet预防研究证实了GRS在T1DM预测发病中的作用。在中国人群中,T1DM的GRS包含5个独立HLA基因型和3个非HLA易感位点,受试者工作特征曲线下面积达0.86,且较高的GRS与较早的T1DM发病年龄和较低的空腹C肽水平相关。
结论:
携带高危HLA易感基因或GRS高风险评分的普通人群是T1DM高危人群。;自身免疫过程的影响:
诱导T1DM的自身免疫过程可能影响其他器官,引发器官特异性或非器官特异性自身免疫性疾病(AID)。T1DM合并其他AID的发病率随年龄增长而增加。
常见相关AID:
常见的AID有自身免疫性甲状腺疾病、乳糜泻等。同时,患乳糜泻、炎症性肠病、原发性硬化性胆管炎等AID也会增加T1DM发病风险。例如,国外横断面研究表明,553例儿童桥本甲状腺炎患者中6.9%合并T1DM;乳糜泻患儿在20岁前发生T1DM的风险增加2.4倍。
发病机制关联:
大多数AID由遗传和环境因素相互作用导致,T1DM与其他AID共病可能因共享部分遗传易感基因。在112个已确定的T1DM易感基因位点中,约65%与其
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