《药理学》课件——30胰岛素和口服降糖药.pptx

第三十章胰岛素和口服降血糖药

糖尿病(diabetesmellitus)

糖尿病两种类型：

●1型，即胰岛素依赖型糖尿病(IDDM),胰岛素分泌绝对缺乏。

●11型，即非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM),胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗，NIDDM占95%以上。

1型

2型

胰岛素依赖型

发病率0.5%

幼年型(30岁)

胰岛素绝对缺乏

不伴有肥胖

胰岛素治疗

通常有酮症酸中毒

与遗传有关

非胰岛素依赖型

发病率5%

成年型(30岁)

胰岛素相对缺乏或过量

通常伴有肥胖

通常用口服降血糖药治疗

酮症酸中毒不常见

与遗传无关

1型糖尿病与2型糖尿病的特点比较

遗传

糖尿病基因

糖尿病相关基因

胰岛素抵抗

胰岛素分泌↓

2型糖尿病

正常年龄(岁)

20

环境

肥胖

饮食

活动

30

40

50

60

胰岛素

√胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有α和ẞ细胞。a细胞占胰岛细胞总数的25%,分泌胰高血糖素；ẞ细胞约占胰岛细胞总数的60%,分泌胰岛素。

√胰岛素是一种小分子量蛋白质，由51个氨基酸残基组成，人胰岛素分子量为6000,有A、B两个肽链。60年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的胰岛素分子，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。

胰岛素的发现

1921年加拿大医生Banting和生理学家Best在多伦多大学著名生理学教授J.J.R.Mcleod的实验室里从胰岛中提取分离得到了胰岛素，并确定它有抗糖尿病的作用。由于这个贡献，Banting和J.J.R.Mcleod获得了1923年诺贝尔医学和生理学奖

O

胰岛素的发现挽救了无数的糖尿病人的生命。也因此世界卫生组织和国际糖尿病联合会确定每年11月14日为“世界糖尿病日”,旨在纪念胰岛素发明人Banting的生日。

0

√脂肪代谢促进脂肪的合成，减少分解

√蛋白质代谢促进蛋白质的合成，减少分解√促进K+转运促进K+进入细胞内，增加细胞内

K+浓度。

√糖代谢促进糖的去路，减少糖的来源

胰岛素的临床应用

治疗糖尿病胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主要用于：

√I型糖尿病人；

√重度I1型糖尿病人；

√轻、中度糖尿病人并发热、感染、甲状腺功能亢进、消耗性疾病，或者分娩、手术、创伤等情况时；

√发生酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷时。

纠正细胞内缺钾与葡萄糖、氯化钾组成极化液，可防治心肌梗死时的心律失常。

胰岛素受体具有酪氨酸激酶的活性，故称为酪氨酸激酶受体,这一类受体由三部分构成，位于细胞外侧与配体结合的部位，与之相连的是一段跨膜结构，细胞内侧为酪氨酸激酶活性部位，含有可被磷酸化的酪氨酸残基。当配体与受体结合后，受体构象发生改变，酪氨酸残基被磷酸化,激活酪氨酸激酶，诱发一系列细胞内信息的传递，进而产生降

血糖效应

胰岛素

s-SS-S

胞外

胞内

酪氨酸残基磷酸化

激活酪氨酸激酶→产生降血糖效应

胰岛素的作用机制

胰岛素泵

胰岛素泵是一种计算机控制的、可连续微量注射胰岛素的蠕动泵，

它可以模拟人体胰岛素生理分泌模式给病人补充胰岛素，同时根据病人的血糖控制情况来调节胰岛素的注入量，最大可能的减少血糖的波动，

减少并发症的发生，还可能使早期的并发症得到缓解。胰岛素泵体积小,使用时将导管针头埋入腹部皮下，携带方便，不影响日常生活。大部分应用注射胰岛素治疗的病人都可以使用胰岛素泵治疗。

胰岛素的不良反应

√血糖过低

√过敏反应

√胰岛素抵抗

√脂肪萎缩

混合胰岛素及人胰岛素类似物

混合胰岛素及人胰岛素类似物

混合胰岛素包括70-30混合人胰岛素，由70%低精蛋白锌人胰岛素和30%可溶性人胰岛素组成；50-50混合人胰岛素，由50%低精蛋白锌人胰岛素和50%可溶性人胰岛素组成.一般于注射后0.5h后起作用，最佳作用时间2～12h,持续时间16~

24h.每天早餐前30～60min皮下注射。

预混胰岛素类似物--诺和锐30

组成

双相混悬：

门冬胰岛素—→

精蛋白结合结晶门冬胰岛素→

30%30%—可溶性人胰岛素

——中效胰岛素(NPH)

重组人胰岛素类似物通过生物工程合成。目前应用于临床的主要有两类。

√一类是速效胰岛素类似物，在模拟餐时胰岛素分泌模式上获得了重大进展。主要制剂有门冬胰岛素、赖脯胰岛素。

√另一类超长效胰岛素类似物，与速效胰岛素类似物联合应用，能很好模拟正常人的生理