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癌症疫苗最新研究进展

癌症疫苗是通过利用肿瘤细胞相关抗原，来唤醒人体针对癌症的免疫

系统。现在最流行的癌症疫苗方案都需要先发现和确认肿瘤细胞相关抗原。

这些抗原，现在有数百种之多。正在进行中的临床试验中，差不多一半要

涉及到一种或多种抗原。利用癌症细胞普遍存在结构突变蛋白，而这种蛋

白一般会引起免疫反应，科学家设计出一种癌症疫苗。临床初步研究表明，

这种策略对治疗癌症可能是有效的。这一研究结果4月2日发表在《科学》

杂志上。这也是针对癌症个性化治疗方法之一。该研究中3名黑色素瘤患

者，接受了这些肿瘤组织中发现的突变蛋白的免疫疗法。

荷兰阿姆斯特丹癌症研究所癌症学家TonSchumacher说，虽然不能肯

定说这种免疫反应一定能阻止肿瘤生长，但实验结果确实初步证明了这种

概念符合预期（确实能引起免疫反应）。我们不知道免疫反应的强度是否

具有临床意义，但是这一研究往前迈出重要一步。

癌症是一种基因性疾病，一些能阻断细胞分裂的蛋白基因发生突变，

导致细胞分裂失去控制。理论上免疫细胞能将突变蛋白看作异体蛋白，启

动免疫反应。不幸的是，这些免疫细胞难以发现这些蛋白。一些肿瘤对周

围免疫细胞产生抑制作用，把他们变成聋子或瞎子，使这些肿瘤细胞失去

免疫系统的监督。另外，这些突变蛋白的表达水平太低，不足以引起免疫

反应。华盛顿大学免疫学家BeatrizCarreno说，科学家很久就有使用这

些突变蛋白制造肿瘤疫苗的梦想，但一直缺乏技术。

随着肿瘤基因序列分析技术的进步和对免疫系统研究的深入，制造这

种疫苗的条件逐渐具备。2022年，两个小组相继发现，这种疫苗在小鼠

能产生抗肿瘤效应。Carreno等随后开展了这一临床研究。

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首先科学家对来自3名黑色素瘤患者的肿瘤组织进行基因序列测定，

对每个样本的突变蛋白进行分类。然后分别选择7个蛋白的片段作为肿瘤

疫苗。

对每个患者白细胞进行实验室培养制造出树突状细胞，然后用合成的

肿瘤突变蛋白片段这些细胞与这些细胞孵育，使树突状细胞体外成熟后回

输给患者。理论上这些携带突变蛋白片段的树突状细胞能将他们提呈给体

内免疫细胞，于是这些免疫细胞就被训练成专门识别能产生这些突变蛋白

的肿瘤细胞。研究结果表明，回输树突状细胞2周后从这些患者体内发现

了这些细胞。

几十年前，科学家就已经尝试开发肿瘤疫苗，但是许多开始动物实验

获得的成功，最后在大规模临床研究中都以失败结束。Schumacher说，

不能说这次实验的成功不会重蹈覆辙，但他们对这次的策略更有信心。过

去的肿瘤疫苗蛋白也存在于正常细胞，只是因为肿瘤细胞中表达水平比较

高，而免疫系统对自身蛋白不容易产生强烈的免疫反应，无法产生足够的

杀肿瘤效应，这可能是过去最终失败的重要原因。现在选择的蛋白不同于

正常蛋白，所以能诱导免疫系统发生强烈反应。Carreno说，另一个不同

的是，过去的疫苗一般只使用一种癌症相关蛋白，但她这次研究使用了7

个。

Carreno认为，这种策略对其他存在大量基因突变的癌症应该同样有

效，例如肺癌、大肠癌和膀胱癌等。尽管这种方法的程序复杂，医药公司

表示愿意开发这种复杂的个性化癌症治疗方法。技术的发展让确定突变蛋

白的速度变的非常快，给这种疗法作为临床应用提供了重要保障。

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