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大黄素通过激活自噬对TGF-β1诱导的HK-2细胞纤维化因

子的影响

窦芳;丁一;姚敏娜;简宇凡;王文军;赵先;王婧雯;文爱东

【摘要】目的研究大黄素对TGF-β1刺激的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的保护

作用,并探讨其可能的机制.方法TGF-β1刺激HK-2细胞24h后,收集细胞,用于免

疫荧光、免疫印迹和实时荧光定量PCR(qPCR)分析.qPCR法分别检测肾纤维化蛋

白TGF-β1、纤连蛋白(FN),以及自噬蛋白LC3、Beclin-1mRNA的表达;Western

blot法分别检测TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、LC3和Beclin-1的蛋白表达;

免疫荧光检测肾纤维化相关因子FN在HK-2细胞模型中的表达.结果qPCR、

Westernblot和免疫荧光实验结果表明,与Control组比较,TGF-β1组细胞肾纤维

化相关蛋白TGF-β1、COLⅠ、FN表达升高,自噬标志蛋白LC3和Beclin-1的表

达也升高.qPCR、Westernblot和免疫荧光实验结果表明,与TGF-β1组比较,TGF-

β1+大黄素组肾纤维化相关蛋白TGF-β1、COLⅠ、FN表达降低,LC3和Beclin-1

的表达仍然增加.结论大黄素干预后,促进TGF-β1细胞模型自噬增加,改善肾纤维化

的程度,保护细胞模型损伤.

【期刊名称】《中国药理学通报》

【年(卷),期】2018(034)011

【总页数】5页(P1555-1559)

【关键词】慢性肾脏病;大黄素;纤维化;TGF-β1;HK-2;自噬

【作者】窦芳;丁一;姚敏娜;简宇凡;王文军;赵先;王婧雯;文爱东

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【作者单位】空军军医大学西京医院药剂科,陕西西安710032;空军军医大学西京

医院药剂科,陕西西安710032;空军军医大学西京医院药剂科,陕西西安710032;空

军军医大学西京医院药剂科,陕西西安710032;空军军医大学西京医院药剂科,陕西

西安710032;空军军医大学西京医院药剂科,陕西西安710032;空军军医大学西京

医院药剂科,陕西西安710032;空军军医大学西京医院药剂科,陕西西安710032

【正文语种】中文

【中图分类】R284.1;R322.61;R329.24;R692.022;R977.6

慢性肾脏病(chronickidneydisease，CKD)已成为世界公共卫生关注的重大问题，

我国CKD的发病率已高达10.8%，患病人群数量接近1.2亿。肾间质纤维化

(renalinterstitialfibrosis，RIF)是各种病因导致的CKD进展至终末期肾病的共同

病理机制[1]。RIF被认为是CKD发展的关键因素，造成正常肾单位的丢失，导致

肾小球硬化和RIF，最终可能造成肾功能丧失等严重后果。自噬是细胞分解自身构

成成分的一种生理现象，广泛存在于真核细胞的蛋白降解过程中，它可将损伤的或

过剩的细胞构成成分分解成基本的活性成分，使之可再次得到利用[2]。自噬对肾

纤维化的作用和机制引起科研人员极大的兴趣[3]。Kim等[4]研究发现，

Akt/mTOR信号通路激活自噬，自噬在肾小管损伤和肾纤维化方面起到保护作用。

大黄素(emodin，EM)是中药大黄蒽醌类物质，Ma等[5]研究发现，大黄中大黄蒽

醌类活性成