镇静镇痛药在ICU中的应用.pptVIP

*得普利麻具有快速分布、迅速代谢的药代动力学特点，药代动力学研究显示，得普利麻的清除半衰期平均为45分钟，明显要短于另一常用的镇静剂咪唑安定。*反映在临床上，则显示得普利麻的起效更为快速，苏醒也更加迅速。研究人员比较了得普利麻和咪唑安定在60例需要进行镇静的ICU患者中的起效和苏醒时间。结果显示，得普利麻镇静的起效时间明显快于咪唑安定，分别为28.3秒和63秒，具有显著统计学差异。*对于短期镇静患者来说，快速恢复清醒显得非常重要，得普利麻的苏醒与咪唑安定相比更加容易预测，比较30例采用得普利麻进行镇静和30例采用咪唑安定进行镇静的患者的恢复清醒的时间，这里所说的完全清醒是指在停用镇静药后Ramsay镇静评分显示在镇静2级以上所需的时间，结果显示，得普利麻组达到完全进行的时间约为22分钟，而咪唑安定组则长达124分钟。这些结果说明，得普利麻用于短期观察的ICU患者的镇静更有优势，符合代谢迅速，快速苏醒的要求。Ramsay量表广泛用于镇静试验及临床，共6分：1＝清醒，患者焦虑和激越，或烦躁，或兼而有之；2＝患者合作、具有定向力且安静；3＝患者仅对命令有反应；4＝睡眠,轻叩眉间或大声刺激时可迅速反应；5＝轻叩眉间或大声刺激时反应迟钝；6＝轻叩眉间或大声刺激时无反应*另外，在ICU中不少病人都存在肝肾功能受损的情况，ICU的医师在给药时均需要考虑到药物的肝肾安全性以及是否需要进行剂量的调整。得普利麻良好的肝肾安全性已经得到了多项药理学及临床研究证实，我们说，在ICU镇静治疗中，对于肝肾功能受损的患者，采用得普利麻无需调整剂量，从而消除了临床医师的顾虑。*多项药代动力学研究证实了得普利麻在肝功能不全患者中的良好代谢优势。Servin等在10名肝硬化患者和10名肝功能正常的对照者之间比较了得普利麻的药代动力学。结果发现，肝硬化组的药物体内清除率与正常肝功能对照组间并无显著差异，并且两组间的药物清除半衰期也相似。因此研究人员认为，得普利麻的药代动力学不受肝硬化的影响，无需进行剂量调整。*为何得普利麻的药代动力学不受肝功能的影响呢？研究发现，VeroliP等发现进行肝移植患者在无肝期的得普利麻的无活性代谢产物的量与肝功能正常的患者相似。另一项在肝移植患者中的研究显示，得普利麻在麻醉诱导期和无肝期的药代动力学无显著的差异。这些研究结果均提示得普利麻存在肝外代谢途径。在ICU常用的另一药物咪唑安定的药代动力学研究发现，在低白蛋白水平或者肝硬化的患者中，其代谢明显受到影响，清除时间明显延长，因此临床上采用咪唑安定进行镇静时需要考虑到患者的肝功能。*那么肾功能不全是否对得普利麻的药代动力学有影响呢？研究人员比较了得普利麻在11例终末期肾病（ESRD）患者和9例肾功能正常的患者中的药代动力学情况。结果显示，肾功能不全对得普利麻的药代动力学并无明显的影响，终末期肾病患者与对照组患者的体内清除率、清除半衰期以及分布容积等均无显著差异，因此对于肾功能不全患者，同样也无需调整剂量。*而对于咪唑安定，研究发现在肾功能不全的患者中，咪唑安定及其活性代谢产物的清除半衰期均明显延长。因此对于肾功不全的患者，应用咪唑安定时需要频繁评估镇静级别和调整输注速率。美国《危重病成人患者持续使用镇静剂和止痛剂的临床实践指南》明确指出：异丙酚（得普利麻）的动力学参数不受肝或肾功能的影响。而咪唑安定在低白蛋白水平、肥胖或肾衰患者中会产生蓄积和导致镇静时间延长。因此，我们说对于肝肾功能不全的患者，得普利麻无需调整剂量，ICU镇静更自信。*得普利麻的第三个优越性就是他的安全性：Horn等根据其他学者的研究，总结了常用麻醉药物在镇静方面的药学和药代动力学特性。咪唑安定在体内通过肝、肾代谢。在PentikainPJ等人研究中，对咪唑安定在肝硬化患者和正常对照组之间药代动力学方面进行了比较，结果显示，咪唑安定在肝硬化患者体内的半衰期为7.36小时，显著高于正常对照组3.80小时；肝硬化患者和对照组体内咪唑安定清除率分别为3.34mL/min/mg和5.63mL/min/mg，两组之间有显著差异。因此肝肾功能受损的患者需慎重选用咪唑安定。得普利麻在体内通过肝脏代谢。ServinF等比较了得普利麻在肝衰竭患者和正常对照组中，生物利用度、蛋白结合率及半衰期，结果显示，两组之间没有显著差异。IckxB等在比较了得普利麻的体内清除率、半衰期、麻醉诱导时间及恢复时间在终末期肾病患者和正常对照组之间的差异，结果显示，两组之间没有明显差异。因此，在肝肾衰竭患者使用得普利麻时，所用剂量不需要调整。*那么我们为什么说得普利麻抑菌配方是ICU镇静的首选呢？*抑菌配方指的是在与原配方的得普利麻相当的不同浓度水平上加入添加