解热镇痛药和非甾.ppt

5、代谢01甲氯芬那酸02氟芬那酸03氯芬那酸6、同类药物抗炎活性约为保泰松的1.5倍甲氯芬那酸作用最强，为甲芬那酸的25倍用于风湿性和类风湿性关节炎7、临床作用三、吲哚乙酸类吲哚美辛（消炎痛）

Indometacin化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸2、发现5-羟色胺（Serotonin，5HT）为炎症的化学致痛物质5HT的体内生物来源与色氨酸（Tryptophan）有关发现风湿患者体内Tryptophan代谢水平较高对吲哚乙酸类衍生物进行了研究约300多个吲哚类衍生物中得到Indometacin1，酸性012，水解性023，鉴别反应033、理化性质01pKa=4.502几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液1）、酸性室温空气中稳定，但对光敏感02可被强酸或强碱水解水溶液在pH2~8时较稳定012）、水解性氟苯柳5位引入含氟取代基，增强消炎镇痛作用，刺激小，作用时间长；5、构效关系羧基阴离子是活性的必要结构酸性降低，保持镇痛作用，但抗炎活性减少。换成酚羟基可影响疗效和毒性。羧基与羟基的位置必须是邻位水解产物→水杨酸（酚羟基）→醌（淡黄红棕深棕）01影响因素：碱性、光线、高温、金属离子02水解及产物的变化6、理化性质水解产物→水杨酸+三氯化铁→紫堇色01阿司匹林不显色，水杨酸显紫堇色；02鉴别：Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后与稀硫酸反应析出白色沉淀，并发出醋酸臭气杂质SalicylicAcid：未反应的原料产品储存水解产生鉴别：与铁盐产生紫堇色限量检查：硫酸铁胺7、制备1含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响2限量检查过敏性杂质：乙酰水杨酸酐其他杂质（酯类杂质）药典规定应检查碳酸钠中不溶物阿司匹林→水杨酸→水杨酰甘氨酸01水杨酸葡萄糖醛酸028、代谢对乙酰氨基酚（扑热息痛）

Paracetamol化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺；乙酰苯胺（退热冰，毒性大，高铁血红蛋白血症和黄疸）1对乙酰氨基苯乙醚（非那西丁，毒副作用大，肾毒性胃癌视网膜毒性）2对乙酰氨基酚（毒性低，非那西丁的体内代谢产物）32、发现水解：生成对氨基酚性质水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性?-萘酚反应，呈红色。此为水解产物对氨基酚的重氮化偶合反应鉴别反应3、代谢毒性代谢物：乙酰亚胺醌主要杂质：对氨基酚与亚硝酰铁氰化钠试液呈色4、合成解热、镇痛、无抗炎对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性壹贰5、作用：第二节非甾体抗炎药抗炎药物的作用治疗胶原组织疾病如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病始于19世纪末水杨酸钠的使用，Aspirin一直作为抗炎药物在临床上使用01从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展02简介甾体抗炎药分类3，5-吡唑烷二酮类保泰松，羟布宗；邻氨基苯甲酸（灭酸）类甲芬那酸，芳基烷酸类吲哚乙酸类吲哚美辛，苯乙酸类双氯酚酸钠芳基丙酸类布洛芬1，2苯并噻嗪（昔康）类吡罗昔康，选择性COX-2抑制剂羟布宗（羟基保泰松）一、吡唑酮类化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮2、发现安替比林氨基比林安乃近保泰松羟布宗3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系二羰基增强4-位的氢原子酸性易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液酸性3、理化性质鉴别酸水解后重排，呈芳伯氨反应（重氮化偶合）4、构效关系5、体内代谢二、邻氨基苯甲酸（灭酸）类甲芬那酸化学名：N-[(2,3-二甲基苯基)氨基]-苯甲酸采用生物电子等排原理设计以氮原子取代Salicylicacid中氧原子的衍生物较Salicylicacid类药物并无明显的优点2、发现苯环与邻氨基苯甲酸不共平面3、结构特点由于位阻，可能更适合于抗炎药物受体的要求4、构效关系氮原子若以O，S，CH2，SO2，NCH3或COCH3置换，活性降低。若将氨基移到羧基的对位或间位，与SalicylicAcid结构相似性降低，活性消失。第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药AntipyreticAnalgesicsandNo