药物化学第三章.ppt

肾上腺素的合成01肾上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成盐酸盐或酒石酸注射使用。03制止鼻黏膜和牙龈出血。02肾上腺素可以兴奋α-和β-受体，用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。临床应用兴奋心脏和抑制平滑肌作用较弱。强烈的收缩血管作用，临床上用于升高血压，静注治疗各种休克；作用于α-受体，对β-受体作用很弱；2.去甲肾上腺素Norepinephrine1体内合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。2作用于α-和β-受体，对心脏的β1-受体有一定的选择性。3用于慢性心功能不全和休克的急救。3.多巴胺Dopamine4.麻黄碱Ephedrine从麻黄中分离提取得到；对α-和β-受体都有激动作用；极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入CNS，具有较强的中枢兴奋作用；口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等。苯环上无酚羟基，α碳上带有一个甲基，空间位阻增大，不易被代谢，稳定性增加，活性低于肾上腺素，但作用时间比肾上腺素大大延长。四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有显著活性，为左旋体。作用于β(β1,β2）受体，扩张支气管，加快心率。临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。异丙肾上腺素Isoproterenol215选择性β2受体激动剂。对心脏β1受体激动作用弱。疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。4临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。3口服有效，作用时间较长。6.沙丁胺醇Salbutamol沙丁胺醇的合成β2起平喘作用，β1有心脏毒性。不同的取代基对β受体的亚型有选择性，如叔丁基只对β2受体有作用，而异丙基对一般的β受体都有作用，如异丙肾上腺素。沙丁胺醇结构中的叔丁氨基对其作用的选择性至关重要。N-取代基对α，β受体的选择性有显著影响，若无取代基主要是α受体样作用，取代基逐渐增大，β受体效应变强。增大N取代侧链的药物：沙甲胺醇、沙美特罗长而无极性的侧链也使作用强而持久，为目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物。沙甲胺醇（salmefamol）沙美特罗（salmeterol）沙丁胺醇的同类药物吡布特罗pirbuterol特布他林terbutaline克仑特罗clenbuterol福莫特罗formoterol其他b2-受体激动剂苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系第四节组胺H1受体拮抗剂

HistamineH1-receptorantagonists组胺是由组氨酸脱羧酶催化使组氨酸脱羧形成的。是体内重要的神经递质，参与很多复杂的生理过程，通常与肝素蛋白质形成粒状复合物存在于肥大细胞中，受到外界刺激时，向细胞间液中释放组胺。分布于肺、胃肠道和皮肤；当变态反应或理化刺激(如食物，动物毛发，花粉，灰尘或多糖蛋白质等)时，释放组胺，肝素，蛋白水解酶，5-HT等，引起变态反应性或过敏性反应；这是由于游离组胺与肌体中相应的受体作用而产生的生理反应。简介H1-R：存在于支气管、胃肠道平滑肌及其他多种组织。影响肠道、子宫、支气管等平滑肌收缩，毛细管壁舒张，血管壁渗透压增加，产生水肿和痒感。01H2-R：存在于胃及十二指肠细胞膜。促使胃酸增加，溃疡形成。02H3-R：存在于脑神经细胞及肥大细胞上，作用机制尚未完全确定。03组胺与组胺各种受体亚型作用可产生不同效应：H1-受体拮抗剂：用于治疗变态反应性疾病如过敏性哮喘，鼻炎和荨麻疹以及晕动症如晕车、船等。01H2-受体拮抗剂：用于胃溃疡的治疗，与质子泵抑制剂一起构成抗消化性溃疡药，在消化系统药物中介绍。02与组胺受体相对应，抗组胺药分为：抗组胺药可阻断组胺释放，也可阻断组胺与受体结合。01经典的抗组胺药物（第一代）：脂溶性很高，通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制的副作用。另外对H1受体的针对性不强，出现了抗其他神经递质的副作用。02非镇静的H1受体拮抗剂（第二代）：中枢抑制作用很小或没有。03H1受体拮抗剂的分类乙二胺类H1受体拮抗剂具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R及R’常为甲基，也可环合成杂环。抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。芬苯扎胺美吡拉敏phenbenzaminemepyramine曲吡那敏