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儿童流行性感冒相关性脑病伴急性肝功能衰竭6例临床分析
流行性感冒简称流感，是流感病毒感染后引起的急性呼吸道传染性疾病。流感病毒传染性强，曾引起多次全球大流行，儿童是流感的易感人群，也是重症流感的高危人群。肺炎是流感病毒感染后最常见的并发症，而流感相关性脑病（IAE）是流感最严重的肺外并发症，肝脏受累并不常见，肝功能损伤大部分为轻中度，严重肝损伤罕见，国内外仅有少数个案报道甲型流感病毒感染患儿出现急性肝功能衰竭。
现回顾性分析2022年6月—2023年5月我院诊治的6例确诊流行性感冒相关性脑病伴急性肝功能衰竭患儿临床特征，旨在提高临床医师对流行性感冒相关性脑病伴急性肝功能衰竭的认识，有助于早期诊断和治疗，从而改善预后。
资料与方法
一、研究对象
选取2022年6月—2023年5月广州市妇女儿童医疗中心收治的6例确诊为流行性感冒相关性脑病同时伴有急性肝功能衰竭患儿进行回顾性分析，纳入标准为：(1)咽拭子核酸流感病毒阳性；(2)符合流感相关性脑病诊断；(3)符合儿童急性肝功能衰竭（PALF）诊断标准;；(4)既往无肝脏基础疾病，排除其他病原感染、遗传代谢性疾病及神经系统基础疾病。
二、研究方法
搜集2022年6月—2023年5月于广州市妇女儿童医疗中心住院并确诊为流行性感冒相关性脑病同时伴有肝功能衰竭的6例患儿临床病历资料。对患儿的临床资料包括年龄、性别、临床表现、实验室检验、影像学及神经电生理检查、治疗及转归情况等进行全面分析。
三、统计学分析
采用描述性分析，年龄、发病时间、白细胞、血小板、葡萄糖、微量蛋白等计量资料采用均值M（范围）来表示。
结果
一、一般资料
6例确诊为流行性感冒相关性脑病伴有急性肝功能衰竭患儿中男4例、女2例，平均就诊年龄4岁9月龄（1岁2月龄～7岁），既往均无肝功能异常病史，未接种过流感疫苗。例1患儿既往热性惊厥2次（2岁和3岁时），表现为全身性强直阵挛发作，曾行脑电图检查正常；例5为试管婴儿，平时体质较差；其余患儿出生史及既往史无特殊。6例患儿均有发热，发热持续时间均超过72h。患儿初次就诊时间为病程的1.3（1～3）d。5例患儿在发病当天即出现神经系统症状，另1例为第2天。4例患儿存在呼吸系统症状，4例伴有呕吐，1例伴有腹痛。所有患儿均有明显神经系统症状，2例患儿强直阵挛性惊厥发作2次，2例强直阵挛性惊厥发作1次，之后均出现意识障碍，1例表现惊厥持续状态，1例表现为胡言乱语、烦躁、肢体僵硬，随后出现意识丧失。6例患儿临床特点见表1。
注:GTCS:全身性强直阵挛发作;SE:惊厥持续状态;IVIG:免疫球蛋白;MP:甲泼尼龙;AMV:辅助性机械通气;PE:血浆置换;CVVH:持续性血液滤过。
二、实验室检测结果
患儿初次就诊血常规白细胞计数平均为11.95（4.2～19.1）×109/L，仅1例白细胞减少，血红蛋白101（76～119）g/L，4例患儿存在血小板减少，血小板计数123（9～214）×109/L。CRP16.49（2.29～33.12）mg/L。
所有患儿血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）均明显升高；但碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰基转移酶（γ-GT）、胆红素（TBil）、胆汁酸（TBA）均无明显升高；1例肌酸激酶（CK）明显升高，最高值2244U/L，4例肌酸激酶同工酶（CK-MB）轻度升高，最高24.38U/L。6例患儿凝血功能明显异常，均达到儿童急性肝功能衰竭诊断标准（见表2）。
4例患儿行脑脊液检查，白细胞总数2.5（1～4）×106/L、葡萄糖4.90（3.54～6）mmol/L、微量蛋白1.70（0.21～3.53）g/L，脑脊液细菌培养、流感等病毒检测均阴性。2例患儿因入院后生命体征不稳定未完善脑脊液检查。
患儿均通过咽拭子检测发现甲型流感病毒阳性，其中3例为H1N1，另3例未进行分型检测。患儿咽拭子新型冠状病毒、肠道病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体、腺病毒、呼吸道合胞病毒阴性。血清肝炎病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体、呼吸道合胞、腺病毒抗体均阴性。
三、影像学检查
6例患儿均行胸片检查，2例胸片无异常，3例提示双肺纹理增粗，仅1例提示肺部感染（例3）。
腹部B超1例提示肝稍大（例3），1例提示存在腹腔积液（例1），其余4例患儿腹部B超无明显异常。5例患儿行心脏彩超检查，2例提示左室收缩功能减低（例1和例5左室射血分数均为24%），1例存在房水平左向右分流，提示为卵圆孔未闭或小房缺（例3）。
4例患儿行脑电图检查，3例呈慢波活动（例1、3、4），1例为电静息状态（例5）。5例患儿行听觉诱发电位检查，3例大致正常（例1、3、4），1例双侧Ⅰ、Ⅲ波潜伏期延长（50dB，例6），1例双侧I、III、V波未分化（例5）。
头颅C
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