药代动力学学习课件.pptxVIP

药代动力学;药代动力学（Pharmacokinetics）：

应用动力学原理与数学处理方法，研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程的速度规律。;范围：ADME过程中存在的量时变化规律的描述

;处置（disposition）包括分布、排泄、代谢

消除（elimination）包括代谢消除、排泄消除。

概念：药物动力学和药代动力学;群体药代动力学(populationpharmacokinetics,PPK)－利用稀疏数据研究群体的特征、变异和各种因素对药代动力学影响的药代动力学方法。主要用于个体化给药方案设计

临床药代动力学(clinicalpharmacokinetics)－在人体中进行的药代动力学研究。

相关学科：药理学→临床药理学→临床药代动力学。;药代动力学研究的意义：;生物等效性：bioequivalanece：一种药物的不同剂型(或不同产地)在相同的试验条件下，给以相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显的差异。

生物利用度（bioavailability）：剂型中药物被吸收进入血液的速度和程度。分相对生物利用度和绝对生物利用度。对口服药物它描述药物由胃肠道吸收经过肝脏而到达体循环血液中的药量占口服剂量的百分数。

生物利用度是反映药物内在质量的重要指标。

生物等效性是保证含有同一药物不同制剂质量一致性的主要依据。;生物等效性研究的目的：评价同一药物的质量一致性，用于注册目的和临床应用。

医生在使用2种或以上品牌或不同口服制剂的药物时，如果药物之间存在生物等效性，两种药物可以互相代替，而不导致药效和不良反应的变化。如通用药物代替专利药物，国产药物代替进口药物

评价药物是否具有临床意义上的等效的方法

化学等效：含量、溶出度测定等。

生物等效：用药代动力学的研究证实。

疗效等效：药效学研究、临床试验证实

;药代动力学

－吸收

;首过效应：胃、小肠、大肠吸收的药物经过门静脉进入肝脏，在肝脏代谢酶的作用下，某些药物在进入大循环时受到较大的损失

吸收原理：跨膜转运。被动扩散、主动转运（载体转运）、胞饮作用、P-糖蛋白(Coca-2细胞)

;组织分布;代谢;?

代谢器官：肝脏、胃肠道

代谢反应的酶：特异性酶和非特异性酶

P450酶：肝???粒体中的一种色素，在还原状态下与CO结合在450nm处有明显吸收。分许多亚型

酶的诱导与抑制

药物相互作用（同一P450酶代谢的药物）;影响药物代谢的因素;排泄：;药代动力学模型;房室模型;药物在体内的消除;单室模型;;二室模型;;多室模型;单剂量给药和多剂量给药;模型的确定：;药代动力学计算;计算方法：;药代动力学参数及其意义;.?Cmaxmg/L

?

tmaxhrormin

?

表观分布容积(apperentvolumeofdistribution)VdL人体体液约为40L，细胞外液约为10－20L，血浆约为5L。Vd=D/C

Kel1/hrt1/2=0.693/Kel

单室模型Kel=K

二室模型Kel=?;清除率(clearance)ClL/hr单位时间内药物被从中消除体液的体积。有Clr,Clh之分

曲线下面积AUC(Areaundercurve)mg/L.hr

?

生物利用度F(Bioavailability)无单位

?绝对生物利用度

?相对生物利用度

?

F=(AUCtest/AUCreference)*100%

?AUC0?=AUC0t+Ct/K

?

波动系数：长效、控释制剂需进行多剂量给药达稳态后研究血药浓度的波动性

FI=2(Cmax-Cmin)/(Cmax+Cmin);PK参数的意义;生物等效性（生物利用度）和

药代动力学的区别;生物等效性研究与药代动力学研究的共同点;生物样品及其测定;生物标本的特点;生物样品及其测定;生物样品及其测定;药物浓度的测定;生物样品及其测定;生物样品及其测定;生物样品及其测定;生物样品及其测定;方法的建立;方法的建立;方法的建立;方法的考核(validation);方法的考核(validation);方法的考核(validation);方法的考核(validation);方法的考核(validation);加权回归(weightedregression);测定仪器介绍;测定仪器介绍;仪器构造;;LC-MS,LC-MS/MS知识介绍

药代动力学研究的主要工具;LC-MS的接口装置;LC-MS的结构;串联质谱(LC-MS/MS)特点;A